Barbituráty

Péče o tělo

Parabeny jsou stoprocentně chemické látky, proto jejich využití v kosmetice i v potravinách vyvolává stále žhavé diskuze. Jde o konzervanty, které mají zamezit rychlé kazivosti pro …

Sex a erotika

Ani váš sexuální život nemusí zůstávat stranou, pokud jde o módní trendy. Zajímá vás, jak a čím jej okořenit? Chcete vědět, co všechno se vám v tomto směru nabízí? Vpusťte do svýc …

Zdravý život

Začít se zdravějším a k sobě zodpovědnějším životním stylem znamená určitou sebekázeň. Můžete začít běhat, zdravěji jíst, nebo chodit večer po práci plavat, ale když se pak pokažd …

Péče o tělo

Podzim klepe na dveře a s nadcházejícími výraznějšími barvami přírody se vrací i výraznější barvy do ženských tváří. Skromné líčení pro navození přirozeného vzhledu mělo převahu v …

Nemoci a léčba

Díky pokrokům v lékařství a objevu antitoxinu zemře ročně na botulismus méně než pět ze sta nakažených. I tak ale zůstává velmi závažným onemocněním, které vyžaduje okamžitou léčbu …

Sex a erotika

Problémy s plodností se netýkají pouze žen, stejné potíže mohou potkat i pány tvorstva. Kromě toho, že se v tomto směru vyplácí omezit příjem tabáku a alkoholu, existují i další vě …

Alternativní medicína

Pleť a pokožka celého těla je v létě nadmíru namáhaná především sluncem, ale také chlorovanou vodou. Díky častému sluněn …

Alternativní medicína

Léčivé houby nejsou pouze doplněk stravy ve formě kapslí, tablet či prášku. V našich českých lesích roste mnoho léčivých hub, na kterých si navíc pochutnáte.

Hubnutí, dieta a zdravá strava

Co by to bylo za léto bez zmrzliny a nanuků! Výživoví specialisté ze složení kupovaných produktů nejsou zrovna nadšeni, …

Hubnutí, dieta a zdravá strava

Přestože se léto chýlí ke konci, mnoho z nás i v tomto čase řeší každou přijatou kalorii a chuť změnit své tělo k nepoznání. V rámci redukce tělesné váhy existuje řada mýtů, které …

OSN-SAbstraktOSN-E

Barbituráty (deriváty kyseliny barbiturové) představují velkou skupinu často používaných léků tlumících činnost CNS vazbou na GABA receptory. Jsou často aplikovány jako sedativa, anestetika, antiepileptika apod.

Při dlouhodobém a nadměrném užívání se může vyskytnout návyk spojený s nutností zvyšovat dávky. Často dochází k intoxikacím způsobeným chtěným či náhodným předávkováním při většinou orální aplikaci.

Protože existuje celá řada nežádoucích účinků, jsou nahrazovány bezpečnějšími benzodiazepiny.

• OSN-STerminologieOSN-E
• OSN-SSynonymaOSN-E
• Např. barbital = diethylbarbiturová kyselina = diethyl-malonylmočovina 
• Existuje celá řada obchodních názvů, např.:

Obchodní název léku	Účinná látka
Citopan	Hexobarbital
Luminal	Fenobarbital
Nembutal	Pentobarbital
Veronal	Barbital

OSN-SKlasifikační kódyOSN-E

Název	CAS
Kyselina barbiturová	67-52-7
Amobarbital	57-43-2
Allobarbital	52-43-7
Barbital	57-44-3
Fenobarbital	50-06-6
Hexobarbital	56-29-1
Pentobarbital	76-74-4
Thiopental	76-75-5

1. OSN-SOdkazy na jiné relevantní dokumenty, další informaceOSN-E
2. Barbituráty (průkaz) v moči
3. OSN-SStrukturaOSN-E

Základní látkou pro velkou skupinu barbiturátů je kyselina barbiturová (synonymum: malonylmočovina ), tj. organická sloučenina založená na pyrimidinovém heterocyklickém kruhu, vznikající kondenzační reakcí kyseliny malonové s močovinou.  

Barbituráty, tj. deriváty kyseliny barbiturové se mezi sebou liší různými substituenty navázanými na volném uhlíku pyrimidinového kruhu.

Příklady struktur:

Název	Strukturní vzorec	Sumární vzorec	Molekulová hmotnost (g/mol)
Kyselina barbiturová		C4H4N2O3	128,09
Amobarbital	C11H18N2O3	226,272
Allobarbital		C10H12N2O3	208,21
Barbital		C8H12N2O3	184,193
Fenobarbital		C12H12N2O3	232,235
Hexobarbital		C12H16N2O3	236,267
Pentobarbital		C11H18N2O3	226,27
Thiopental		C11H17N2NaO2S	264,32

 OSN-SFarmakokinetikaOSN-E

Barbituráty se aplikují převážně perorálně, i když některé, např. fenobarbital jsou k dispozici i parenterálně.

Dlouhodobě působící barbituráty se v GIT absorbují pomalu (8-12 hodin) a jen z 50-90%, zatímco krátkodobě působící se v GIT absorbují rychle (10 – 30 minut) a kompletně. Absorbce je rychlejší při prázdném žaludku nebo při přítomnosti alkoholu. Po vstřebání jsou barbituráty distribuovány do všech tkání, nejvíce jsou  v mozku, játrech a ledvinách.

Barbituráty se vážou na specifická místa receptorového komplexu GABA (kyselina gama-aminomáselná), což je hlavní inhibující neurotransmiter v CNS. Barbituráty snižují excitabilitu postsynaptických membrán, tak, že prodlužují dobu otevření chloridových kanálů.

Tím se liší od benzodiazepinů, které se rovněž vážou na GABA receptorový komplex, ale jen zvyšují frekvenci otevírání chloridového kanálu.

Další rozdíl je v tom, že barbituráty mohou aktivovat GABA receptorový komplex i při nepřítomnosti kyseliny gama-aminomáslené, zatímco benzodiazepiny přítomnost této kyseliny nezbytně potřebují. 

Krátkodobě působící	Dlouhodobě působící
Projevy toxicity	3 – 6 mg/kg	8 mg/kg
Letální dávka	3 – 6 g	6 – 10 g

Typické příznaky při akutní otravě barbituráty: Útlum s poruchou vědomí různého stupně (od ospalosti až k bezvědomí). Běžně jsou zúžené zornice a podchlazení. Na kůži se mohou objevit puchýře. Dýchání

je povrchní, pomalé a posléze se zastaví. Příčinou smrti bývá zástava dechu nebo selhání krevního oběhu.

Léčba akutních intoxikací použitím aktivního uhlí nebo výplach žaludku jsou relevantní jen do určité doby. Neexistuje specifické antidotum. Zajišťuje se dýchání a krevní tlak. Při těžkých otravách se použije hemodialýza.

Dlouhodobé zneužívání barbiturátů se projevuje apatií, nechutenstvím, ospalostí. Vzbuzuje dojem opilosti, z dechu však není cítit alkohol. Postupně pacient ztrácí soudnost a paměť. Náhlé vysazení barbiturátů vyvolá abstinenční příznaky (úzkost, depresi, nespavost, vnitřní neklid, třes, nevolnost, pokles tělesné hmotnosti, případně epileptický záchvat).

• OSN-SDistribuční objemOSN-E
• Fenobarbital 0,5 – 1,0 l/kg
• Amobarbital 0,6 – 1,9 l/kg
• OSN-SBiologický poločasOSN-E

Biologické poločasy barbiturátů jsou velmi rozdílné. Dlouhodobě působící (barbital, fenobarbital) mají biologický poločas > 48 hodin, zatímco krátkodobě působící (thiopental, aj.) jen 6 hodin.

Skupina	Barbiturát	Doba působení (hod)	Biologický poločas (hod)
Ultrakrátkodobý účinek	Thiopental	0,5	6-7
Krátkodobý účinek	Butalbital	3-4	34-42
Sekobarbital	19-34
Pentobarbital	3-4	15-30
Střednědobý účinek	Amobarbital	6-8	8-42
Aprobarbital	6-8	14-34
Butabarbital	6-8	34-42
Dlouhodobý účinek	Fenobarbital	10-12	40-140

Doba působení předurčuje jednotlivé barbituráty ke konkrétním aplikacím.

Velmi krátkodobě působící (thiopental) se využívají např. při chirurgickém krátkodobém znecitlivění. Střednědobě působící (amobarbital, pentobarbital) se užívají jako sedativa a hypnotika. Tato skupina je nejčastěji zneužívána. Dlouhodobě působící (fenobarbital) je využíván jako prostředek proti křečím a epileptickým záchvatům. Zneužívání této skupiny je velmi vzácné.

1. OSN-SVazba na proteinyOSN-E
2. Přibližně 20 – 45% je vázáno na plazmatické proteiny.
3. OSN-SZpůsob vylučování nebo metabolismuOSN-E

Dlouhodobě působící barbituráty, jako např. fenobarbital se metabolizují, ale jen částečně, v játrech systémem mikrosomálních jaterních enzymů (speciálně CYP3A) na inaktivní metabolity, vylučované ledvinami do moče. Přibližně 25% podané dávky se vylučuje rovněž močí přímo v nezměněné formě.

Krátkodobě působící, jako např. Amobarbital se kompletně a velmi rychle metabolizují v játrech systémem mikrosomálních jaterních enzymů na inaktivní metabolity a do moče jsou vylučovány hydroxylované, dealkylované a konjugované metabolity.

Barbiturát	% z jednotlivé dávky vyloučené moči
původní látka	OH metabolit	N-glukosyl metabolit	COOH metabolit
Amobarbital	1-3	30-50	29	5
Aprobarbital	8-18
Butabarbital	5-9	2-3	24-34
Butalbital	3	60
Pentobarbital	1	88
Fenobarbital	25-33	18-19	24-30
Sekobarbital	5	50

Fenobarbital je možné detekovat v moči řadu týdnů po chronickém terapeutickém užití, většinu barbiturátů lze detekovat 2 – 4 dny po užití, ale např. thiopental je v moči zachytitelný maximálně jeden den.

OSN-SAktivní metabolityOSN-E

Metabolity barbiturátů jsou většinou neaktivní, ale např. Thiopental se v játrech metabolizuje na aktivní pentobarbital.

OSN-SClearanceOSN-E

OSN-SInterakce s jinými léky ovlivňujícími biologickou dostupnostOSN-E

– Indukují jaterní mikrosomální enzymy a tím zrychlují metabolizmus jiných léků, jako např. paracetamolu.

• – Snižují účinek kyseliny listové.
• – Snižují v těle hladinu vitamínů A, C, K. 
• – Zvyšují citlivost na sluneční záření.

– Kombinace barbiturátů s alkoholem, heroinem nebo kokainem může být smrtelná. Proto se na uklidnění opilých osob nesmí používat barbituráty, ale např. benzodiazepiny.

– U některých osob se může vyvinout život ohrožující hypersenzitivita na barbituráty (syndrom DRESS, tj. Drug, Rash with Eosinophilia and Systematic Symptoms). S tím je potenciálně spojená i křížová hypersenzitivita vůči jiným aromatickým antiepileptikům, jako je fenytoin a karbamazepin.

– Uvádí se, že např. amobarbital snižuje účinnost hormonální antikoncepce a dále vyvolává efekty podobné působení glykosidu digitoxinu.

OSN-SLiteraturaOSN-E

– McCarron, M.M.m Schulze, B.W., Walberg, C.B.: Short acting barbiturate overdosage. Correlation of intoxication score with serum barbiturate concentration. J. Amer. Med. Association 1982, 248, 55-61.

– Lindberg, M.C., Cunningham, A., Lindberg, N.H.: Acute phenobarbital intoxication. Southern Medical Journal, 1992, 85, 803-807.

– Goodman, J.M., Bischel, M.D., Wagers, P.W.: Barbiturate intoxications: Morbidity and mortality. Western Journal of Medicine, 1976, 124, 179-186.

OSN-SPoznámkyOSN-E

Barbituráty (resp. kyselina barbiturová) byly objeveny 1863 německým chemikem Adolfem von Baeyerem, prý dne 4. prosince, na den Sv. Barbory, od jejíhož jména byl odvozen název.

Do současnosti bylo syntetizováno více než 2550 látek této skupiny, z toho asi 55 je užíváno v klinické praxi na celém světě. Jako první byl v roce 1903 uveden na trh barbital pod obchodním názvem Veronal. Druhým přípravkem byl v roce 1912 fenobarbital, atd.

Později se začínají objevovat zprávy o vedlejších účincích barbiturátů (snadný vznik tolerance, vysoké riziko závislosti a interakce s jinými léky a alkoholem). V současné době se místo barbiturátů (tzv. hypnotika první generace) využívají benzodiazepiny (druhá generace) nebo nebenzodiazepinová hypnotika (tzv. třetí generace hypnotik).

Některé státy (např. Čína, USA) používají barbituráty (např. pentobarbital) při popravách odsouzených osob pomocí letální injekce. Jiné (např. Holandsko) umožňují použití při euthanasii (pentobarbital perorálně, thiopental intravenózně). Uvádí se i použití thiopentalu nebo amobarbitalu jako „séra pravdy“ při vyslýchání podezřelých, ovšem s ne zcela úplnou spolehlivostí.   

1. OSN-SAppendixyOSN-E
2. OSN-SAutorské poznámkyOSN-E
3. Václav Senft (2009-07-13)

• OSN-SAbstraktOSN-E
• Přítomnost relevantní koncentrace barbiturátů a jejichaktivních metabolitů v moči, jako následek zneužívání nebo chybné aplikace(předávkování) léků s obsahem barbiturátů, se kvalitativně (pozitivní – negativní výsledek) prokazuje  pomocí rychlýchimunochemických testů, většinou ve formě testovacích destiček.
• OSN-SOdkazy na jinérelevantní dokumenty, další informaceOSN-E
• Barbituráty
• OSN-SPatofyziologickémechanismy ovlivňující koncentraciOSN-E

Nadměrné vylučování moče například po velkém příjmu tekutinnebo po aplikaci diuretik může způsobit pokles koncentrace barbiturátů a jejichmetabolitů pod cut-off hodnotu a tím negativní nález. Obráceně nadměrné zakoncentrování moče např. v důsledku omezeného příjmutekutin, či velkého pocení při vysoké teplotě prostředí může způsobit pozitivnínález.

1. OSN-STerapeutickémezeOSN-E
2. OSN-SPříménásledky abnormálních koncentracíOSN-E
3. Průkaz (pozitivní nález) relevantní koncentrace barbiturátůa jejich metabolitů v moči svědčí buď o zneužívání léků s obsahem barbiturátů nebo o náhodných či záměrnýchchybách v dávkování léků (častější aplikace nebo aplikace významně většíchdávek).
4. OSN-SToxickémezeOSN-E
5. Za průkaz zneužívání barbiturátů či chyby v aplikaci lékuse považuje pozitivní nález (objeví se pouze jedna barevná linie a to v kontrolní oblasti C) u testovací destičky většinounastavené na cut-off koncentraci 300 µg/l.
6. OSN-SOmezenístanoveníOSN-E

Test je určen pro akutníklinické případy, kdy umožní zvolit adekvátní terapii. Není vhodný pro soudnělékařské a forenzní potřeby, pro které by výsledek testu musel být potvrzenvhodnou kvantitativní a specifickou metodou založenou například na principu GC/MS.Při testování „zkušených“ uživatelů drog je nutné bezprostředně kontrolovatodběr vzorku moče kvůli eliminaci eventuálních snah o ovlivnění výsledkunapříklad naředěním vzorku moče vodou, přídavkem oxidujících (Savo),redukujících nebo bělících látek či významnou úpravou pH moče. Vyloučena není

ani snaha o záměnu vzorku moče za vzorek spolu pacienta apod. 

• OSN-SPoužitíve výpočtech a odvozených parametrechOSN-E
• OSN-SZnakyanalytické metodyOSN-E

I když se jedná o kvalitativní průkaz, výrobci testovacích destičekvětšinou specifikují základní analytické znaky (správnost, specifičnost –zkříženou reaktivitu), které určují porovnáváním výsledků testovacích destičeks výsledky získanými referenční metodou založenou např. na principu GC/MSa to v  moči, moči obsahující pouze barbituráty a v moči s současněpřidanými jinými relevantními látkami.

Obecný princip používaných imunochemických testovacích destiček:

Test prokazuje přítomnost drogy,tj. barbiturátů v moči. Konjugát (barbiturát-protein) imobilizovanýv membráně testovací destičky soutěží kompetitivně s barbiturátyevent. přítomnými v testované moči o možnost navázaní se na omezené množství zlatem značených protiláteknanesených na začátek testovací membrány. Barevné protilátky (anti-barbiturátymonoclonal antibody) jsou spolu s močí posunovány

po membráně. Pokud v moči  drogy nejsou, dostanou se nenavázanéprotilátky OSN-Eaž k pásukonjugátů v oblasti označené písmenem T (Test region) a vytvoří zdebarevný pruh, což znamená negativní výsledek testu.

Pokud jsou v močibarbituráty přítomné, navážou se na ně protilátky hned na počátku membrány ak pásu konjugátů se již jako volné nedostanou. V oblasti označenépísmenem T proto žádný barevný pás nevznikne, což znamená pozitivní výsledektestu.

Podmínkou vydání výsledku testu (pozitivní nebo negativní) je přítomnostbarevného kontrolního pruhu v oblasti membrány označené písmenem C(Control region). Ten vytvoří reakce jiného systému antigen/protilátkapřidávaného výrobcem do setu.

Kontrolní barevný pruh potvrzuje, že test bylproveden správně a že je funkční, tj. že bylo na testovací destičku nanesenodostatečné množství moče a že se moč dobře nasákla do celé plochy testovacímembrány.

1. Vzhledem k riziku eventuální snahy vyšetřované osoby o ovlivněnívýsledku – „falšování“ (pozitivní nález má pro vyšetřovaného většinou různénegativní důsledky) je vhodné dávat přednost těm testovacím systémům, kterémimo vlastní testování přítomnosti drogy současně otestují základní spektrumpotenciálních pokusů o ovlivnění (naředění moče, přídavek oxidujících, redukujících a bělicíchlátek, či výraznou úpravu pH moče).
2. Výhodná je také možnost poskytovaná některými výrobci a to naskenovánínaexponované destičky a uložení vytvořeného obrázku v elektronické formě,což umožňuje eventuální pozdější dokladování či jiné využití.

Výrobců testovacích destiček i imunochemických analyzátorů využitelnýchpro semikvantitativní stanovení barbiturátů v moči je celá řada. Aby bylyvýsledky srovnatelné, je nutné zkontrolovat, zda výrobci využívají stejný typbarbiturátu (např. srovnatelné jsou ULTIMED  Drogy – rychlý screening v moči (ULTIMED )a  Abbott AxSYM  Abbott AxSYM , které jsou navázané na sekobarbital).

Pokudtomu tak není, může se stát, že u stejného vzorku ukáže jeden systém negativníreakci, zatímco druhý poskytne pozitivní nález. K hodnocení výsledku seproto musí přistupovat opatrně, zvláště v hraniční oblasti koncentracíkolem hladiny pozitivity a pokud je to možné, využít raději více systémůnajednou a to nejen imunochemických, ale např. založených na principu GC/MS apod.

OSN-SEkonomickénákladyOSN-E

Ekonomické náklady závisísamozřejmě na zvoleném typu a výrobci testovacích destiček. Rozdílné jsou nákladynapř.

tehdy, když se použije sólo destička prokazující pouze barbituráty (volíse většinou při cíleném prokazování barbiturátů), nebo zda se aplikuje skupinová destičkas 5 nebo 10 testy současně (volí se při screeningu drog, tj.

když seprověřuje i eventuální přítomnost jiných drog). Cena jedné destičky se obvykle  pohybuje v rozmezí cca 50 – 400 Kč.

Příklady možných zdravotních výkonů VZP:

Název zdravotního výkonu	Číslo výkonu	Počet bodů
Psychotropní látky imunochemicky jednotlivě	99151	428
Drogy a léčiva – cílený imunochemický záchyt –STAT	92135	492
Drogy a léčiva – cílený imunochemický záchyt.	92133	406

OSN-SPoužitípro klinické účelyOSN-E

Průkaz relevantní koncentrace barbiturátů a jejich metabolitův moči je indikován buď při kontrole zneužívání léků s obsahembarbiturátů nebo pro kontrolu eventuálních záměrných či náhodných hrubých chybv aplikaci léků, např. při léčbě bolesti. 

OSN-SLiteraturaOSN-E

– Bory, C., Chantin, C., Boulieu, R., et al.: Use ofthiopental in man, Determination of this drug and its metabolites in plasma andurine by liquid phase chromatography and mass spectrometry. C. R. Acad. Sci.1986, 303, 7 – 12.

– Lindberg, M.C., Cunningham, A., Lindberg, N.H.: Acutephenobarbital intoxication. Southern Medical Journal, 1992, 85, 803 – 807.

– Amitava Dasgupta: Handbook of drug monitoring methods.Humana Press, New Jersey, 2008, 445 p. ISBN 978-1-59745-031-7.

• OSN-SPoznámkyOSN-E
• OSN-SAppendixyOSN-E
• OSN-SAutorsképoznámkyOSN-E
• Václav Senft (2009-07-13)

Plný název analytu	BARBITURÁTY (moč)
Název metody pro nálezy	U-Barbituráty
Analytický princip stanovení	Imunochemická inhibice záchytu mikročástic
Prokazované návykové látky	Secobarbital, Alphenal, Aprobarbital, Barbital, Butabarbital, Bulethal, Pentobarbital, Phenobarbital
Jednotky	Průkaz (cut-off 300 ng/ml)
Vyšetřovaný biologický materiál	Moč
·       odebírá se	Moč
·       druh odběru	Jednorázový
·       odebírané množství (ml)	10
·       manipulace s materiálem
·       poznámka
Dostupnost vyšetření po doručení vzorku do laboratoře (H=hodina, D=den, T=týden, Statim)	1 H	2 H	4 H	1 D	2-3 D	1 T	2-3 T

Barbituráty , skupina látek odvozených od kyseliny barbiturové (malonylurea), jsou sedativní hypnotika s tlumivým účinkem na CNS.

§   Podle délky účinku působení je dělíme na velmi krátkodobě, krátkodobě, střednědobě a dlouhodobě působící.

§   Používají se jako sedativa ke snížení emocionálního napětí a vyvolání spánku. U některých druhů epilepsie snižují frekvenci záchvatů zvýšením záchvatového prahu.

• §   Nadměrné dávky mohou způsobovat poruchy pohybové koordinace (špatná artikulace, poruchy rovnováhy), změny vnímání, chybný úsudek, přeceňování vlastních schopností a ztrátu zábran.
• §   Předávkování může mít za následek stupor, koma a smrt.
• §   Užívání barbiturátů v kombinaci s alkoholem, opiáty nebo jinými látkami tlumícími CNS může vést k fatálnímu útlumu dýchání.

§   Nejčastěji se užívají perorálně, i když je lze aplikovat i intravenózně nebo intramuskulárně. Po požití jsou ze žaludku rychle absorbovány a dostávají se do oběhu. Jejich výsledná distribuce a koncentrace v různých tkání závisí do značné míry na jejich rozpustnosti v tucích a jejich schopnosti vázat se na bílkoviny.

§   Většina barbiturátů je metabolizována v játrech prostřednictvím oxidace postranního řetězce, dealkylace dusíku a/nebo desulfurace thiobarbiturátů.

Rozsah metabolismu v játrech závisí na jednotlivých látkách.

Secobarbital je mohutně oxidován na řadu farmakologicky neaktivních metabolitů, zatímco fenobarbital a barbital jsou v podstatě nezměněné vylučovány do moči.

1. §   Barbituráty jsou vylučovány jako směs aktivních drog/metabolitů, jejichž poměr a koncentrace závisí na druhu barbiturátu.
2. §   Klinické příznaky u akutní otravy:
3. §   CNS – útlum, letargie, koma
4. §   Zornice – různá velikost, mióza, horizontální nystagmus
5. §   Srdeční frekvence – bradykardie, může být zpočátku i tachykardie
6. §   Krevní tlak – snížen
7. §   Dýchání – mělké, pomalé, ale u acidózy v souvislosti s alkoholy a glykoly hyperventilace
8. §   Teplota – snížená
9. §   Reflexy – snížené
10. §   Svalový tonus – nižší, ochablost
11. §   Střevní motilita – obleněná
12. §   Pokožka – zarudlá

Barbituráty

Barbituráty jsou deriváty kyseliny barbiturové. Dobře se vstřebávají ze střeva, lze je podat per os. Nástup a délka účinku závisí na poměru rozpustnosti v tukových rozpouštědlech a ve vodě. Vážou se na albumin, ale účinná je volná složka.

Degradace probíhá v játrech, exkrece v ledvinách. Degradace probíhá disulfurací jaterními enzymy na oxybarbiturát středně dlouhého účinku. Eliminace mnoha barbiturátů je pomalá (např. thiopental má poločas 11,5 hodiny), takže opakované podání může vést ke kumulaci.

Barbituráty nemají specifického antagonistu.

Účinek[upravit | editovat zdroj]

Barbituráty působí na komplex GABA-Cl. Ovlivňují funkci chloridového kanálu i bez přítomnosti GABA. Způsobují poruchy REM spánku.

Užití[upravit | editovat zdroj]

V nízkých dávkách využití jako sedativa, ve vyšších dávkách mají hypnotický účinek. Mohu jsou používat jako antiepileptika pro jejich antikonvulzivní účinek.Užívali se k léčbě nespavosti. Barbituráty, které obsahují ve své molekule síru, se využívají k úvodu do anestezie.

Kontraindikace[upravit | editovat zdroj]

• hypersenzitivita na léčivo
• porfyrie
• těžká jaterní a ledvinné poškození[1]

Nežádoucí účinky[upravit | editovat zdroj]

Používané látky[upravit | editovat zdroj]

Základní struktura barbiturátů

Thiopental

• i.v. podání
• při úvodu do anestezie (část předchozí dávky v těle zůstává, při podání další dávky a nebo u ambulantních výkonů musí pacient 1–2 hodiny po aplikaci počkat, než se vyplaví veškerý thiopental)

Fenobarbital

• dlouhodobý účinek
• hypnotický účinek
• antiepileptikum – inhibuje excitace prostřednictvím glutamátového receptoru (brání vzniku patologického dráždění)
• silně indukuje mikrosomální enzymy v játrech
• teratogenní účinek

Další:

• Hexobarbital
• Cyklobarbital

Otravy[upravit | editovat zdroj]

V případě otravy je nutné provést dialýzu a alkalizace moče.

• při kyselém pH (neionizovaná forma) – barbituráty se z těla neodstraní, přefiltrují se přes filtrační membránu, ale zpětně se vstřebají
• při zásaditém pH (po podání bikarbonátu) – barbituráty se odstraní z krve i z mozku (přes HEB)

Jako antidotum se může užít strychnin

Odkazy[upravit | editovat zdroj]

Související články[upravit | editovat zdroj]

• Hypnotika
• Sedativa
• Antiepileptika

Použitá literatura[upravit | editovat zdroj]

• HYNIE, Sixtus. Farmakologie v kostce. 2. vydání. Praha : Triton, 2001. ISBN 80-7254-181-1.

Reference[upravit | editovat zdroj]