Dědičné dispozice k nádoru prsu určí analýza DNA

„Za to můžou geny,“ slýcháme často, jedná-li se o nadaného umělce nebo sportovce. Geny ale nemohou jen za to dobré, co člověk dostal do vínku. Jsou zodpovědné i za celou řadu dědičných chorob, které život komplikují a jimž bychom se měli snažit maximálně předcházet. K tomu vám poslouží analýza GenScan – nejrozsáhlejší komplexní genetické vyšetření na trhu, speciálně zaměřené buď na mužské nebo ženské tělo. Test odhalí předpoklady k rozvoji dědičných onemocnění a na základě jeho výsledků můžete vhodně upravit svůj životní styl.

více info

Chystáte se na dlouho plánovanou operaci? Cestujete často letadlem? Užíváte hormonální antikoncepci? Pokud jste alespoň na jednu z otázek odpověděli ano, pak zbystřete. Uvedené příklady vnějších faktorů jsou totiž v kombinaci s genetickými faktory do značné míry určující pro vznik trombózy a následných komplikací.

Naopak pro prevenci a minimalizaci problémů spojených se vznikem trombózy a tromboembolické nemoci je důležitá znalost Vašich genetických dispozic, kterou Vám poskytne pouze test DNA.

Na základě jeho výsledků může pacient vhodně upravit svou životosprávu i životní styl, čímž se možnost výskytu tromboembolické nemoci výrazně sníží.

více info

Muži se v péči o vlastní zdraví v zásadě dělí na dva stereotypy. Na jedné straně je pan Neohrožený, kterého nic nerozhodí a který hrdě prohlašuje, že byl u doktora naposledy při vlastním porodu a do nemocnice ho při zranění nedostanete, dokud netrčí kosti nebo nechybí nějaká končetina.

Jeho opakem je pan Čajíček, hypochondr a člen věrnostních klubů všech lékáren, který si zálibně listuje v lékařském slovníku a poznává u sebe příznaky minimálně 15 závažných onemocnění najednou.

Co kdyby si oba pánové zjednodušili život a zjistili, jaká vážná zdravotní rizika jim do budoucna skutečně hrozí? Přesně takové informace dokáže poskytnout GenForMen®, náš genetický test speciálně pro muže.

více info

Moderní medicína se všemožnými prostředky snaží závažným nemocem zcela předcházet, případně je odhalovat a léčit v jejich počátečních fázích, kdy se jim dá nejúčinněji čelit. Některé z těchto tzv.

civilizačních chorob se mnohem častěji objevují u žen, na což reaguje náš speciální test s názvem GynGen.

Ten využívá nejnovějších poznatků molekulární genetiky a nabízí komplexní genetickou analýzu zaměřenou primárně na ženy.

více info

Mnoho lidí se domnívá, že se jich onemocnění ústní dutiny zvané parodontitida vůbec nemůže týkat. Opak je pravdou. Tato nemoc, která fatálně postihuje chrup a má i negativní důsledky pro celkové zdraví organismu, v různé formě postihuje více než třetinu populace.

Známé projevy nejpokročilejšího stádia onemocnění, tedy viklání a vypadávání zubů, se často objevují až v momentě, kdy jsou následky nevratné. Parodontitida do té doby může probíhat zcela skrytě a laik si jí dlouho nemusí všimnout.

Vyšetření DentalGen zjišťuje přítomnost kmenů bakterií způsobujících parodontitidu a přispívá tak k jejímu odhalení už v raných fázích nemoci.

více info

Rakovina prsu patří mezi nejčastější zhoubná nádorová onemocnění žen a jeho výskyt u nás v posledních letech vytrvale stoupá. Navzdory tomu mnoho Češek stále podceňuje význam pravidelných kontrol, jejichž důležitost roste úměrně s věkem i rizikem vzniku rakoviny.

Nejčastěji se rakovina prsu a vaječníků objevuje u žen mezi 50. a 60. rokem života, u nádorů ovlivněných dědičnými dispozicemi ale již mnohem dříve, zpravidla po 30. narozeninách.

Proto nepodceňujte toto zákeřné onemocnění a nechte své geny BRCA (BReast CAncer) otestovat!

více info

Onemocnění srdce a cév (CVD – Cardiovascular diseases) patří mezi tzv. civilizační choroby a pravděpodobnost jeho výskytu vzrůstá s věkem. Za rizikový se považuje věk nad 45 let u mužů a nad 55 let u žen.

Zásadní vliv na vznik řady kardiovaskulárních onemocnění má ateroskleróza, která je častější u mužů než u žen před menopauzou. K nižšímu riziku u žen přispívá ochranný vliv estrogenů. V ČR se kardiovaskulární onemocnění podílejí na 50 % z celkové úmrtnosti obyvatel.

Test Kardiogen dokáže zjistit riziko vzniku onemocnění srdce a cév, a to i před výskytem prvních klinických příznaků.

více info

Testy otcovství dobře známe především z filmů, kde s sebou obvykle přináší dějovou zápletku. Genetický test PapaGen® je tu ale od toho, aby zápletky rozmotával a pomáhal lékařům s nalézáním diagnóz. Genetická analýza totiž hraje významnou roli nejen v určování otcovství, ale také z medicínského hlediska – v případě rizika dědičné choroby nebo možnosti dárcovství orgánů.

více info

V životě mohou nastat okolnosti, které vás vedou k tomu, abyste si ověřili svoji biologickou příbuznost s další osobou.

V některých situacích potřebujete získat jistotu, že jste skutečně biologickou matkou svého dítěte nebo naopak dítětem své matky.

Určení biologické příbuznosti může mít význam ale i z medicínského hlediska, a to v případě rizika dědičné choroby nebo možnosti dárcovství orgánů

více info

V životě mohou nastat situace, kdy si potřebujete ověřit nebo zjistit svoji biologickou příbuznost s dalšími osobami. Například v určování otcovství, kdy nelze získat DNA předpokládaného otce dítěte, je možné jeho otcovství určit nebo vyloučit pomocí analýzy DNA jeho rodičů, tedy prarodičů dítěte.

Jde o určení příbuzenského vztahu prarodiče–vnuk/vnučka. Aby byl výsledek testu jednoznačný, je potřeba analyzovat i vzorek matky dítěte. Pokud však není ani vzorek matky k dispozici, spolehlivost výsledku závisí na více okolnostech, zejména na pohlaví dítěte.

V takovém případě je vhodné s námi konkrétní situaci konzultovat ještě před samotným objednáním testu.

více info

Žili vaši předci v Číně nebo v Severní Americe? Chodí někde po světě člověk, který je s vámi geneticky příbuzný? Na tyto a mnoho dalších otázek odpoví náš genealogický test DNA. Může být ideálním dárkem ke kulatým narozeninám a zároveň zajímavou sondou do historie vašeho rodu.

více info

Při pátrání po svém původu se můžete potýkat s různými překážkami. Genetický test vám toto pátrání výrazně usnadní a odhalí vaše nejhlubší kořeny.

Získané informace jsou užitečné při zkoumání rodinné historie a genealogie, při sestavování vzdálených příbuzností nebo rodokmenů (Y haplotyp se dědí spolu s příjmením), v menší míře také při hledání původu sledované linie a jejího nositele.

Testem se stanoví příslušnost vyšetřovaného člověka k Y-DNA haploskupině (Y-DNA klanu) a současně také k mtDNA haploskupině (mtDNA klanu).

více info

Test DNA umožňuje jednoznačně zjistit, zda jsou dvojčata jednovaječná (monozygotní) nebo dvojvaječná (dizygotní). Přibližně dvě třetiny ze všech dvojčat jsou dvojvaječná. Určit zygozitu dvojčat není snadné.

Pokud se narodila dvojčata s rozdílným pohlavím, jde s velkou pravděpodobností o dvojčata dvojvaječná.

Jednovaječná dvojčata jsou rozdílného pohlaví pouze v ojedinělých případech, kdy došlo ke genetické mutaci během nitroděložního vývoje.

více info

Slovní spojení laktázová intolerance už jste možná někdy slyšeli. O částečné nebo úplné neschopnosti trávícího traktu zpracovávat laktózu, tedy mléčný cukr, se totiž v dnešní době mluví velmi často.

Laktózovou intolerancí trpí přibližně každý šestý člen populace, přičemž více se vyskytuje u jižních národů.

Využijte proto genetického testu, který vám bezbolestně potvrdí či vyvrátí, zda vaše případné problémy se zažíváním způsobuje právě tato nemoc, ale také to, zda k ní nemáte predispozice.

více info

Hereditární fruktózová intolerance je dědičné onemocnění, které se projevuje neschopností metabolisovat fruktózu a ovocné cukry.

Fruktóza je obsažena hlavně v ovoci – ovocných sirupech, kompotech, marmeládách – ale také v medu, kysaném zelí, brukvovité nebo cibulové zelenině.

Postižené osoby trpí silnými bolestmi břicha, zvracením a hypoglykemií (pokles hladiny glukózy v krvi) po přijetí potravy s obsahem fruktózy, sacharózy nebo sorbitolu. U těchto osob může dlouhodobý příjem fruktózy vést k vážnému poškození jater a ledvin.

více info

HIT může způsobit nesnášenlivost některých potravin. Histamin je přítomen v potravinách především v důsledku procesu zrání a fermentace, jelikož vzniká působením bakterií (bakteriální dekarboxylací) z aminokyseliny histidinu.

To je příčina vysokého obsahu histaminu v potravinách, které jsou mikrobiálně produkovány, fermentovány nebo delší dobu ukládány. Histamin nelze zničit tepelnou úpravou ani zmrazením.

U osob se sníženou aktivitou DAO (odbourávání histaminu enzymem diaminooxidázou) je kapacita odbourávání histaminu značně omezena, což je důvodem, proč konzumace potravin s vysokým obsahem histaminu může vést k již zmíněným intolerančním reakcím.

více info

Bezlepkovou dietu lze dnes považovat za módní trend. Na chuť jí přišla celá řada lidí, a to včetně profesionálních sportovců. Vynachválit si ji nemůže například tenista Novak Djokovič, který se díky ní údajně cítí méně unavený a nemá problémy s váhou. Někteří si ale tento módní trend dobrovolně nevybrali.

Na bezlepkovou stravu museli přejít kvůli autoimunitní chorobě zvané celiakie. Náš genetický test dokáže téměř stoprocentně vyloučit možnost, že se u vás celiakie objeví a v kombinaci s imunologickým vyšetřením také může snížit množství nepříjemných endoskopií, které se k potvrzení diagnózy onemocnění využívají.

více info

Neléčené pohlavní nemoci a jejich komplikace mohou způsobit poruchy plodnosti, ovlivnit průběh těhotenství (potraty, předčasné porody), ale mohou se přenášet i na plod (poškození dítěte s trvalými následky). Nejspolehlivějším způsobem prevence je dlouhodobý vztah s jedním neinfikovaným partnerem.

Ochranou před většinou pohlavních nemocí je především použití kondomů.

Náš genetický test zjišťuje přítomnost DNA patogenů pro sexuálně přenosné nemoci (STD), konkrétně lidské papiloma viry (HPV-HR/ LR), Herpes viry (HSV 1, 2) Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum (syfilis) a Neisseria gonorrhoeae (kapavka).

více info

Při výzkumu viru HIV došli vědci k velmi zajímavému zjištění. Některé osoby, které velmi často přicházely do styku s HIV pozitivní krví, buď neonemocněly AIDS, nebo dokonce nebyly ani HIV pozitivní.

To vědce přimělo ke genetickému zkoumání rozdílů mezi HIV pozitivními osobami a osobami, které ač mohly, tak se HIV pozitivními nestaly.

Vědci našli dokonce několik genů, jejichž některé varianty chrání člověka před nákazou virem HIV nebo v případě nákazy tímto virem člověku neobyčejně prodlouží život. Virus ke svému vstupu do buňky potřebuje, aby na ní byly přítomny receptory umožňující vstup do jejího nitra.

Mezi tyto receptory patří například CD4, ovšem nezbytná je také přítomnost koreceptoru – CCR5 nebo CXCR4. Jak bylo v posledních letech zjištěno, mutace koreceptoru CCR5 vede k rezistenci vůči viru HIV či k lepší prognóze po nákaze.

více info

HPV nebo-li Human papillomavirus (Lidský papillomavirus) je považovaný za hlavní příčinu vzniku cervikálního karcinomu (zhoubného nádoru děložního hrdla). Rakovina děložního čípku je způsobována určitými typu papillomaviru (HPV) a může existovat v podobě nezhoubného i zhoubného nádoru.

více info

Řídnutí vlasů postihuje především muže, ale v některých případech i určité procento žen. Příčiny ztráty vlasů mohou být různé, od imunologických, alergologických až po genetické. Androgenní alopecie je geneticky podmíněné onemocnění a má charakteristický vzhled.

Vypadávání a pomalejší růst vlasů postihuje specifickou část hlavy, pleš je ostře ohraničená s podkovovitým pruhem vlasů po stranách a na zadní části hlavy.

Mezi obvyklé způsoby léčby patří farmakoterapie, injekční terapie, terapie vlastní plazmou nebo chirurgické metody.

více info

Genomové testování nádorů

1. Personalizovaná péče
2. Genomové testování nádorů

Seznamte se s novou kapitolou diagnostiky nádorových onemocnění.
Technologie komplexního genomového profilování nádoru dokáže přečíst ne jen dvě,

ale stovky knih genů DNA nádoru.1

Vznik rakoviny není věc náhody, osudu či smůly. Konkrétní vznik je spojený s nahromaděním a dlouhodobým působením
nepříznivých vlivů – rizikových faktorů. Jsou nádory, pro které se dědí určité dispozice (např. nádory prsu),
ale tyto dispozice jsou jen jedním z mnoha dalších možných rizikových faktorů.

Celkově je 90 % všech nádorů způsobeno vnějšími vlivy, a pouze 10 % dědičností.2

Zvyšuje pracovní prostředí nebo kouření riziko vzniku nádorového onemocnění?

Zvyšuje pracovní prostředí nebo kouření riziko vzniku nádorového onemocnění?

Kouření cigaret je jednoznačně nejvýznamnější jednotlivou příčinou vzniku rakoviny. Celkově přispívá přibližně 30 % k úmrtnosti na veškerá nádorová onemocnění. Chemickému znečištění lze naopak přičítat pouze 2 %.2

Jsou nějaká rizika spojená s tím, co jím?

Jsou nějaká rizika spojená s tím, co jím?

Vlivu výživových faktorů je přisuzován 35% podíl na celkové úmrtnosti způsobené nádory. Obezita, nadměrná konzumace alkoholu a nadměrná konzumace tzv. červeného masa riziko vzniků různých nádorů zvyšují.2

Může být bakteriální nebo virová infekce původcem nádorového onemocnění?

Může být bakteriální nebo virová infekce původcem nádorového onemocnění?

U některých typů nádorového onemocnění, například u zhoubného nádoru děložního čípku, je souvislost s infekcí HPV prokázána.15

• Klikněte pro více informací
• Klikněte pro více informací
• Klikněte pro více informací

• Klikněte pro více informací
• Klikněte pro více informací
• Klikněte pro více informací

Knihovnu lidského genomu tvoří tisíce knih genů, ale jen o několika stovkách z nich víme, že se podílejí na rakovině.8,9 
K posuzování stavu genů používá současná medicína různé testovací přístupy. Záleží na tom, který z nich si společně s lékařem vyberete.

Technologie sekvenování nové generace (NGS) přináší možnost přečíst celou knihovnu nádorového genomu, ne jenom jeho malé části.10
Různé testy užívají technologii (NGS) různým způsobem a liší se citlivostí a mírou informací, kterou dokážou o poškození DNA „přečíst”.1

Pohybujte šipkami doprava a doleva a porovnejte rozdíly.

Nemoci lze odhalit léta dopředu. Naše minulost, budoucnost i léčba vážných nemocí jsou skryty v genech

Psal se rok 2005, Barbara Clarková z hrabství Somerset slavila. Soud jí totiž dal za pravdu a přikázal Národní zdravotní službě ve Velké Británii, aby jí zaplatila nákladnou léčbu rakoviny prsu, a to novým lékem s názvem Herceptin.

Ten totiž způsobil po celém světě senzaci − skutečně uměl vyléčit ženy s nádorem prsu. Jenomže stál v přepočtu 1,5 milionu korun na rok léčby.

Britka byla první, která léku na evropském kontinentu proklestila cestu, a dnes jej i u nás automaticky dostane každá žena, která má ty správné receptory.

Herceptin však nebyl zázrak spadlý z nebe, ale výsledek mnoha výzkumů v laboratořích firmy Roche, která se pustila cestou cílené léčby − tedy vytvářením léků na základě genetických profilů pacienta.

A dnes je jisté, že Herceptin s jistotou zabírá u žen, které mají patřičné geny a receptory, což je skoro třetina nemocných pacientek.

Od té doby genetická diagnostika pokročila natolik, že jsme v situaci, kdy si slavná Angelina Jolie nechala chirurgicky preventivně odstranit prsa, protože vyšetření prokázala, že má vysoké riziko vzniku rakoviny prsu.

A co víc: česká genetika je na tak světové úrovni, že například tým spolupracovníků profesora Omara Šerého z brněnské Masarykovy univerzity prakticky každý rok oznámí nějaký další úspěch.

Ostatně profesor Šerý hned na počátku vědecké kariéry prokázal i to, že lidé v sobě nosí také geny předurčující větší sklony k závislostem všeho druhu.

Jeho výzkumy tak nejsou jen dílčí posuny, ale ceněné objevy, které tisknou prestižní světové vědecké časopisy.

Choroby stáří se dají poznat léta předem

Například nedávný objev, že Alzheimerova nemoc souvisí s jedním konkrétním genem a propuká již dvanáct let předtím, než se naplno projeví. A byť nemoc nelze léčit, jde díky včasné diagnostice oddálit chvíle, kdy se člověk stane dementním. „U této nemoci je i rok navíc v produktivní práci velkým úspěchem.

A přišli jsme na to vlastně díky zcela jinému výzkumu − zkoumali jsme, jak lidé vnímají chutě, a ukázalo se, že kromě kyselého, hořkého, slaného, sladkého a glutamátu vnímáme také chuť tuků,“ říká Omar Šerý. Jakou cestou pak tým dospěl k tomu, že se dá Alzheimerova choroba vystopovat léta před propuknutím, je téma na vědeckou přednášku, takže to ponechme stranou.

Nicméně: zkoumání genů posunuje medicínu ne po krocích, ale po skocích.

Genetická medicína je nadějí pro onkologicky nemocné

„Já se věnuji nádorové genomice, přesněji diagnostickým metodám, a i tady je řada Čechů velmi aktivních. Většinou však působí buď zcela, nebo částečně v zahraničí.

Za všechny bych jmenoval skvělý klinický výzkum Filipa Janků z MD Anderson Cancer Center v Texasu nebo zajímavé technologie Mikaela Kubisty, který kromě své biotechnologické společnosti TATAA v Göteborg působí částečně i v Biotechnologickém ústavu Akademie věd,“ říká Marek Minárik, který založil jednu z prvních genetických laboratoří v Česku.

„Blíží se doba, kdy přečtení celého genomu na skutečně smysluplné úrovni a hlavně interpretace přečteného budou součástí běžné diagnostiky pacienta u mnoha chorob,“ dodává.

Blíží se doba, kdy přečtení celého genomu na skutečně smysluplné úrovni a hlavně interpretace přečteného budou součástí běžné diagnostiky pacienta u mnoha chorob.

Foto: Shutterstock

Takže už nejen odevzdání moči, odběr krve, zjištění krevního tlaku či EKG, ale čeká nás rozbor genů.

A pro oblasti, kde není nemoc dědičně podmíněna, a nelze ji tedy odhalit prostým vyšetřením genomu už v dětství − což je například naprostá většina všech nádorů, k nimž sice člověk může mít genetické predispozice, ale to, zda se nemoc rozvine, určuje především životní styl −, máme také nové nástroje.

Vznikl úplně nový přístup, tedy takzvaná digitální genetika a genomika, kdy jsou lékaři při testování schopni sledovat DNA na úrovní jednotlivých molekul. „Pro nás to otevírá možnost najít jednotlivé fragmenty nádorové DNA v krvi bez nutnosti odebírat tkáň z nádoru. Říká se tomu tekutá biopsie a dává to dosud netušené možností v diagnostice a léčbě rakoviny,“ říká Minárik.

A můžeme jít ještě dál − do doby nejen před narozením, ale před početím

Takzvané prediktivní genetické testování totiž pomáhá objasnit potíže s početím, odhalit možné riziko komplikovaného těhotenství či narození postiženého dítěte.

Je určeno nejenom párům, které již podstupují asistovanou reprodukci, ale i těm, které se o dítě snaží spontánně a chtějí znát vzájemnou geneticko-reprodukční kompatibilitu − tedy to, zda se jim může bez komplikací narodit zdravé dítě.

Přestože jsou totiž potenciální rodiče na první pohled zdraví, mohou být takzvanými přenašeči a spojení jejich pohlavních buněk může vést k početí postiženého dítěte.

„Pokud jsou oba partneři přenašeči stejné dědičné choroby, může se jim narodit dítě se závažnou nemocí. Díky testování však máme možnost velmi přesně zjistit vadné geny u obou partnerů a pomoci jim s početím miminka zdravého,“ vysvětluje lékařka Kateřina Veselá, ředitelka reprodukční kliniky Repromeda.

Právě tady vyvinuli speciální test s poetickým názvem Panda (panelová diagnostická analýza). Panel, který na klinice využívají už dva roky, umí vyšetřit asi desítku genů a ukáže informace o plodnosti ženy, muže i o jejich vzájemné kompatibilitě.

Test umožní vyšetřit stovky mutací a variant v DNA, které způsobují nejčastější genetická onemocnění, jako jsou třeba svalová atrofie či hluchota.

To znamená, že genetika už nepomáhá jen během života nebo při léčbě nemocí, ale ještě před jeho vznikem. A to se vědci domnívají, že co do genetické medicíny, stojíme stále ještě na počátku mnoha možností, které se lidem pomalu otevírají.

Článek byl publikován v komerční příloze HN Inovace ve zdravotnictví.

Výsledky testování BRCA1 a BRCA2 genů u rizikových pacientek v molekulárně genetické laboratoři MOÚ

Konference: 2004 XXVIII. Brněnské onkologické dny a XVIII. Konference pro sestry a laboranty

• Kategorie: Onkologická diagnostika
• Téma: Diagnostika hereditárních malignit
• Číslo abstraktu: 48

Autoři: Mgr. Miroslava Lukešová; MUDr. Marie Navrátilová, Ph.D.; Hana Pavlů; Doc.MUDr. Lenka Foretová , Ph.D.; V. Urbánková

Úvod
5-10% případů nádorů může být způsobeno genetickou predispozicí.
Pro hereditární formy nádorů je typický nízký věk v době stanovení
diagnózy a bilaterální výskyt či duplicita. Dědičná dispozice k
nádorům je přenášena jako autozomálně dominantní znak s vysokou
penetrací.

V roce 1994 a 1995 byly objeveny tumor supresorové geny
BRCA1 (chromosom 17q21) a BRCA2 (chromosom 13q12-13), které jsou
zodpovědné asi za 80% dědičných forem nádorů prsu nebo vaječníků.
Nosička zárodečné mutace v genu BRCA1 má až 85% celoživotní riziko
onemocnět nádorem prsu a až 60% riziko onemocnět nádorem vaječníků.

Riziko nádorů kolorekta je asi 4x zvýšené u obou pohlaví a riziko
nádorů prostaty u mužů ve vyšším věku
je až 3x vyšší. Nositelka zárodečné mutace v BRCA2 genu má stejně
vysoké riziko nádorů prsu, riziko nádoru vaječníků je až 20%.

Kromě
toho se u obou pohlaví zvyšuje riziko nádorů kolorekta 4x, žlučníku
a žlučových cest 5x, slinivky 3,5 x, žaludku
2,5x, melanomu 2,5 x a u mužů prostaty 3x i prsu – 6% celoživotní
riziko. Riziko vzniku sekundárního nádoru prsu je až 60%. Vzhledem
k těmto rizikům je nutné u zachycených rizikových nosičů mutace
začít s cíleným screeningem nádorů již v mladém věku od 20
let.

U indikovaných případů, po genetickém poradenství a podepsání
informovaného souhlasu bylo v laboratoři molekulární genetiky MOÚ
testováno 311 žen z vysoce rizikových, nepříbuzných rodin, 26
pacientek s bilaterální formou nádoru prsu a/nebo ovaria a 60
pacientek se sporadickým výskytem nádoru prsu nebo ovaria do 40 let
věku.

Detekovaná změna byla vždy potvrzena z druhého, nezávisle
izolovaného vzorku DNA. Charakterizace mutace a její významnosti
byla součástí laboratorní zprávy.
Po testování následuje vždy konzultace výsledků s případným návrhem
prevence. V rodinách s identifikovanou patogenní mutací, která je
jasnou příčinou dědičné predispozice, bylo vyšetřeno celkem 267
příbuzných.

1. Metody
2. Výsledky

U pacientek byl na úrovni genomické DNA izolované z periferní krve
proveden kompletní screening kódujících oblastí a míst sestřihu
(splice sites) jednotlivých exonů genů BRCA1 (22 kódujících exonů,
mRNA = 5711 nt) a BRCA2 (26 kódujících exonů, mRNA = 10987 nt).
Jako screeningové testy k vyhledávání blíže neurčených mutací byly
použity tyto metody: „protein truncation test“ (PTT) a heteroduplex
analýza (HA). Fragmenty s aberantní mobilitou detekované pomocí PTT
nebo HA testu byly sekvenovány metodou přímého sekvenovaní na
ALFexpress DNA automatickém sekvenátoru (Pharmacia).

1. 311 pacientek z vysoce rizikových nepříbuzných rodin:
   patogenní mutace byla detekována u 111 rodin (35,7 %) – 76 mutací
   (19 různých) v BRCA1 genu a 35 mutací (23 různých) v BRCA2
   genu.
2. 26 pacientek s bilaterální formou nádoru prsu a/nebo ovaria bez
   rodinné anamnézy: patogenní mutace byla detekována u 9 pacientek
   (34,6 %).
3. 60 pacientek se sporadickým výskytem nádoru prsu nebo ovaria do
   40 let věku: patogenní mutace byla detekována u 4 pacientek (6,7
   %).

Nejčastěji detekovanými mutacemi byly: c.5385dupC (32 případů),
c.3819_3823delGTAAA (12 případů), c.300T>G (10 případů) v BRCA1
genu a c.8138_8142delCCTTT (9 případů), c.8765_8766delAG (7
případů) v BRCA2 genu.

Těchto pět mutací dohromady představuje 56,5
% všech detekovaných mutací.
Kromě častých nepatogenních polymorfismů byly u všech skupin
pacientek zachyceny vzácné sekvenční varianty nejasného významu. 12
různých v BRCA1 genu a 16 různých v BRCA2 genu.

V současné době
nelze s jistotou určit, zda by mohla některá z těchto detekovaných
variant souviset s nádorovým onemocněním pacientky nebo zda se
jedná o neutrální (polymorfní) variantu bez vlivu na fenotyp.

Při testování 267 příbuzných z rodin s identifikovanou patogenní
mutací byl zjištěn pozitivní výsledek (vyšetřovaný byl nosičem dané
mutace) u 105 jedinců.

• Závěr
• Práce podpořena granty: MZ 00020980501, MZd ČR-NC – 6396-3,
  NC-5561-3

V laboratoři molekulární genetiky MOÚ byl doposud proveden
screening genů BRCA1 a 2 u 397 pacientek ze vzájemně nepříbuzných
rodin.
Z hlediska interpretace škodlivosti mutace jsou problematickou
skupinou frekvenčně vzácné sekvenční varianty nejasného významu.
Před započetím spekulací o možné patogenitě detekované sekvenční
varianty, je vhodné srovnat četnosti výskytu varianty ve skupině
pacientů s předpokládanou genetickou predispozicí k určitému
onemocnění, a její četnosti v běžné – onemocněním nezatížené –
populaci. V současné době provádíme testování kontrolní skupiny
(ženy starší 60 let v jejichž rodinné historii se nevyskytuje
rakovina prsu ani ovaria) na přítomnost 28 různých variant
neznámého významu v BRCA1 a 2 genu. Pokud se bude zkoumaná varianta
vyskytovat v kontrolní skupině se stejnou četností jako u pacientů
s předpokládanou genetickou predispozicí, je velmi nepravděpodobné,
že by mohla mít vliv na vznik onemocnění. Odlišení patogenních
mutací od polymorfních variant má velký praktický význam pro
genetickém poradenství.
Rodiny s dědičným výskytem nádoru prsu/ovaria, u kterých nebyla
identifikována patogenní mutace, jsou vhodnou skupinou pro
vyšetření přítomnosti intragenových přeskupení BRCA1 genu metodu
MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), kterou
nyní v naší laboratoři zavádíme.

Datum přednesení příspěvku: 26. 5. 2004

Měl někdo ve Vaší rodině nádor prsu, vaječníku, dělohy či tlustého střeva

V naší rodině se vyskytl zhoubný nádor prsu/vaječníku/dělohy/tlustého střeva, co mám dělat?Obraťte se na naši specializovanou Ambulanci pro dědičná onemocnění v onkologii /ADO/, kde Vám lékaři poradí.Lékaři zajišťující péči o pacientky se zvýšeným rizikem vzniku nádorových onemocnění na podkladě genetické zátěže jsou: As. MUDr. Jiří Presl, Ph.D. a doc. MUDr. Jiří Bouda, Ph.D.

Kontakt na ambulanci je 377 105 429 či 254.

Týká se mě rakovina prsu či vaječníků resp. dělohy či tlustého střeva?

Větší či menší riziko má každá žena.Zhoubný nádor (karcinom, rakovina) prsu patří k nejčastějším nádorovým onemocněním u žen.

Zhoubný nádor vaječníků není tak častý, ale patří mezi nádory s vůbec největší úmrtností. Nádorové onemocnění dělohy je nejčastějším gynekologickým nádorem, ale má relativně dobrou prognózu.

Nádory tlustého střeva jsou druhým nejčastějším nádorem u žen.

Úspěch léčby rakoviny je závislý především na včasném odhalení nádoru. Proto zájem onkologů, gynekologů a chirurgů směřuje k vyhledávání osob, které mají vyšší riziko, že onemocní zhoubným nádorem.

Je rakovina prsu/vaječníku/dělohy/tlustého střeva dědičná?

Tyto zhoubné nádory vznikají u naprosté většiny pacientek náhodně, sporadicky. U 10-15% pacientek však můžeme odhalit vrozenou dispozici ke vzniku onemocnění.

Tyto ženy zdědily od jednoho ze svých rodičů poruchu v některém z genů důležitých pro normální („nenádorové“) fungování buněk. Takové ženy mají vysoké riziko, že v průběhu života onemocní karcinomem prsu/vaječníků/dělohy/tlustého střeva aj.

U osob se zděděnou dispozicí vznikají zhoubné nádory v časnějším věku, může u nich vznikat i více nádorů.

V současné době známe několik genů, jejichž poruchy (mutace) lze v postižených rodinách nalézt a existence dalších genů se předpokládá. Nejdůležitější jsou geny BRCA1 a BRCA2.

Jejich poruchy nacházíme v naprosté většině rodin s dědičnou dispozicí ke vzniku zhoubných nádorů prsu a vaječníků.

Další skupinu tvoří ženy s Lynchovým syndromem, které jsou ohrožené zejména nádorem dělohy a tlustého střeva.

Jak se mám nechat vyšetřit?

Genetickým vyšetřením.Dědičnou dispozici je možné odhalit genetickým vyšetření z krve (genetické testování). Nelze zdědit samotný nádor, rakovinu. Dědí se dispozice ke vzniku nádoru, tedy zvýšené riziko (které je často velmi vysoké, ne však 100%), že u dané osoby v průběhu života zhoubný nádor vznikne.

Kdo by měl být vyšetřen?

Genetické testování se provádí u skupiny jedinců/pacientek, kteří/ré jsou vybráni/y na podkladě genetické konzultace.Vzhledem k tomu, že naprostá většina nádorů vaječníků a prsu resp.

dělohy a tlustého střeva není podmíněna vrozenou genetickou dispozicí, lze očekávat přínos genetického testování pouze u malé skupiny osob. Pokud je v rodině s vysokým výskytem těchto nádorů žijící žena s nádorovým onemocněním, měla by být vyšetřena nejprve ona.

O vyšetření ostatních rodinných příslušníků včetně mužů by mělo být rozhodnuto až na základě výsledku vyšetření této pacientky.

Kdo mě na vyšetření pošle?

Možnost odeslat Vás ke specializované konzultaci resp. testování má každý lékař.O tom, zda ženě bude nebo nebude nabídnuto testování na přítomnost mutací specifických genů /BRCA1, BRCA2…/, rozhoduje klinický genetik po podrobném rozhovoru s pacientkou.

Kterýkoli lékař, kterému se svěříte se svou obavou, zda nemůžete nést (např. vzhledem k výskytu nádorových onemocnění ve Vaší rodině) vrozenou dispozici ke vzniku nádorů, by Vám měl poradit, na kterého genetika se můžete obrátit.

O konzultaci lze požádat i na níže uvedených specializovaných pracovištích: 

Ústav lékařské genetiky

Genetika Plzeň s.r.o.

Jak se vyšetření provádí?

Analýzou Vaší krve.Pokud genetik rozhodne, že je u Vás zvýšená pravděpodobnost, že jste nosičkou dispozice (mutace) v některém z vyšetřovaných genů, odebere Vám krev a odešle ji do laboratoře, kde proběhne samotná analýza.

Vyšetření musí být vždy doporučeno klinickým genetikem, který s Vámi podrobně rozebere výskyt nádorů v rodině, případně u Vás osobně, a rozhodne, které geny by měly být vyšetřeny.

Zároveň se na něj můžete obrátit se žádostí o vyšetření dalších členů rodiny.

Jaký může být výsledek a co mě pak čeká?

I když Vám nebude doporučeno genetické vyšetření, bude Vám při genetické konzultaci vysvětleno (někdy je lze i vyčíslit) Vaše konkrétní riziko vzniku nádoru a bude Vám doporučeno, jaká vyšetření a v jakých intervalech podstupovat.Pokud Vám genetické vyšetření (analýza mutací genů BRCA1 a BRCA2) doporučeno bude a Vy se rozhodnete jej podstoupit, pak může být výsledek:

1) pozitivní – tzn. že v některém z vyšetřených genů nalezneme poruchu, mutaci. Znamená to, že (pokud jste onkologická pacientka) u Vás zhoubný nádor vznikl na základě Vaší dědičné dispozice. Vyšetření může být nabídnuto Vašim příbuzným (rodičům, sourozencům, dětem…

) a ti mohou být zařazeni do důkladného systému pečlivého sledování, které má za cíl odhalit případně vzniklé nádory co nejdříve. Máme k dispozici i zásahy, kterými dokážeme riziko vzniku nádoru (např. vaječníků) velmi výrazně snížit.

Vy sama budete také pečlivě sledována vzhledem k vyššímu riziku vzniku dalších nádorů.

2) negativní – tzn. že jsme ani v jednom z vyšetřovaných genů nenalezli nic, co by svědčilo pro dědičnou dispozici ke vzniku nádorů. V takovém případě však nemůžeme s jistotou určit, zda jde u Vás opravdu o náhodně vzniklý nádor, nebo se vrozená dispozice skrývá v nějakém z jiných genů (který třeba dnes ještě ani neznáme) nebo dokonce ve vyšetřovaných genech, ale je takové komplexní povahy, že se nám ji dostupnými metodami nepodařilo odhalit.I v takovém případě však Vám i Vašim příbuzným dáme doporučení co a jak často sledovat.

Celý náš onkogynekologický tým je vysoce specializovaný. Věříme, že pokud si naše pracoviště zvolíte pro řešení svých potíží, budete s naší prací spokojena.

Děkujeme Vám za Vaši důvěru

Těšíme se na případné setkání

Doc. MUDr. Zdeněk Novotný, CSc., As. MUDr. Jiří Presl, PhD., Doc. MUDr. Jiří Bouda, PhD., As. MUDr. Pavel Vlasák, MUDr. Jan KosťunDagmar Soprová

Genetické testování pro cílenou protinádorovou léčbu

• Na tomto webu:
• Testy: Multiparameter Gene Expression Tests for Breast Cancer, receptor pro epidermální růstový faktor, Her-2/neu, stav hormonálního receptoru, tumorové markery, BCR-ABL, BRCA-1 and BRCA-2, JAK2, KRAS
• Stránky odborných společností:
• Association for Molecular Pathology American Cancer Society: Targeted Therapy National Cancer Institute: Targeted Cancer Therapies American Cancer Society: Lung Cancer (Non-Small Cell) National Cancer Institute: General Information About Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) American Cancer Society: Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST) National Cancer Institute: Colon and Rectal Cancer American Cancer Society: Colorectal Cancer Early Detection
• Česká onkologická společnost
• Česká gastroenterologická společnost
• Česká hematologická společnost
• Společnost českých patologů
• Další odkazy k cílené protinádorové léčbě

· (Revised 2011 November 18). Targeted Cancer Therapies. National Cancer Institute Fact Sheet [On-line information]. Available online at http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/targeted through http://www.cancer.gov. Accessed March 2012.

· Gaughan, E. and Costa, D. (2011 May 19). Genotype-driven Therapies for Non-small Cell Lung Cancer, Focus on EGFR, KRAS and ALK Gene Abnormalities. Medscape Today News from Ther Adv Med Oncol v 3(3):113-125 [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/742530 through http://www.medscape.com. Accessed March 2012.

· Ribas, A. and Flaherty, K. (2011 July 8). BRAF Targeted Therapy Changes the Treatment Paradigm in Melanoma. Nat Rev Clin Onc. 2011;8(7) © Medscape Today News fromNat Rev Clin Onc. v 8(7) [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/744864 through http://www.medscape.com. Accessed March 2012.

· Bayon, R. and Chaturvedi, P. (2011 March 29). Targeted Molecular Therapy in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Overview of Targeted Molecular Therapy in HNSCC. Medscape Reference [On-line information]. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/854971-overview through http://emedicine.medscape.com. Accessed March 2012.

· Cankovic, M. et. al. (2009 December 8). Clinical Performance of JAK2 V617F Mutation Detection Assays in a Molecular Diagnostics Laboratory: Evaluation of Screening and Quantitation Methods. American Journal of Clinical Pathology v 132(5):713-721. [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/712654 through http://www.medscape.com. Accessed March 2012.

· Corless, C. et. al. (2011 December 31). Gastrointestinal Stromal Tumours Origin and Molecular Oncology. Medscape Today News from Nat Rev Cancer v 11(12):865-878 [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/754503 through http://www.medscape.com. Accessed March 2012.

· Markman, M. (Updated 2011 November 29). Genetics of Non-Small Cell Lung Cancer. Medscape Reference [On-line information]. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/1689988-overview through http://emedicine.medscape.com. Accessed March 2012.

· Turner, J. et. al. (2010 December 17). KRAS Mutation Testing for Colorectal Cancer (CRC). CAP [On-line information]. Available online through http://www.cap.org. Accessed March 2012.

· Jarboe, E. et. al. (Updated 2011 February). Colorectal Cancer. ARUP Consult [On-line information]. Available online at http://www.arupconsult.com/Topics/ColorectalCancer.html#tabs=0 through http://www.arupconsult.com. Accessed March 2012.

· Dušek, L. et al. Možnosti, limity a realita hodnocení protinádorové cílené terapie v ČR. Postgraduální medicína 08/2011. Dostupné na http://zdravi.e15.cz/clanek/postgradualni-medicina/moznosti-limity-a-realita-hodnoceni-protinadorove-cilene-terapie-v-cr-461810

· Stránky o biologické léčbě pro veřejnost. Dostupné na http://www.cilena-lecba.cz/novinky/i-pred-cilenou-lecbou-dokazou-mit-nadory-navrch-413