Waardenburgův syndrom – příznaky, příčiny a léčba

Jedna skupina onemocnění je vrozenápatologie. Ve většině případů nemohou varovat. Takové stavy budou známy po narození dítěte. Genetické nemoci jsou charakterizovány různými projevy. Ve většině případů se jedná o vady vnitřních orgánů a vnější anomálie.

Jednou z vrozených abnormalit je Waardenburgův syndrom. Má vlastnosti, které ji odlišují od jiných genetických defektů. Patří mezi ně: ztráta sluchu, odlišná barva očí, specifický vzhled pacientů.

K diagnostice tohoto onemocnění je zapotřebí prověřit několik specialistů.

Waardenburgův syndrom – příznaky, příčiny a léčba

Co je Waardenburgův syndrom?

Tato nemoc není vzácná.genetické vady. V průměru je výskyt patologie 1 až 4000 novorozenců. Waardenburgův syndrom může být podezřelý již v raném věku, protože jeho hlavní projevy jsou nápadný vzhled dítěte a ztráta sluchu. Nemoc byla popsána v polovině dvacátého století.

Oftalmolog z Francie, Waardenburg, objevil tuto genetickou patologii. Studoval skupinu dětí, které měly takové rysy jako řecký profil, jasná barva očí (v některých případech odlišná) a hluchota. Kromě toho má tento syndrom mnoho dalších projevů, jejichž kombinace se může lišit.

Nemoc je diagnostikován u obou dívčích achlapci Incidence onemocnění nesouvisí s pohlavím a národností. Riziko rozvoje této patologie se dramaticky zvyšuje za přítomnosti genetické abnormality u jednoho z rodinných příslušníků. V současnosti existuje několik druhů Waardenburgova syndromu. Klasifikace je založena na genetických změnách.

Waardenburgův syndrom – příznaky, příčiny a léčba

Příčiny vzniku patologie

Jeden z relativně nedávno objevených vrozenýchnemoci považované za Waardenburgův syndrom. Druh dědičnosti tohoto patologického stavu je autozomálně dominantní. To znamená vysoké riziko přenosu chybných genů od rodičů k dětem.

Pravděpodobnost dědičnosti onemocnění je 50%. Příčinou vývoje onemocnění jsou mutace v některých genech. Jeden z nich je zodpovědný za tvorbu melanocytů – pigmentových buněk.

Mutace tohoto genu způsobují neobvyklou barvu očí a hetechromii (různé barvení duhovky).

Někdy nemoc nesouvisí s zatíženýmidědičnost. V takových případech nelze říci, z jakého důvodu došlo k genetickým přeskupením. Je známo, že se vyskytují v období nitroděložního vývoje. Mezi rizikové faktory patří infekční onemocnění, které se vyskytují během těhotenství. Může to být také způsobeno stresem, intoxikací drogami, špatnými zvyky atd.

Waardenburgův syndrom – příznaky, příčiny a léčba

Odrůdy patologického stavu

Existují 4 typy Waardenburgova syndromu. Jsou klasifikovány podle typu dědičnosti a povahy genetických poruch. Nejčastěji se objevuje první typ patologie. Je charakterizována mutací genu MITF a PAX3 umístěného ve druhém chromozomu. Druh dědičnosti je autosomálně dominantní. Geny PAX3 jsou zodpovědné za produkci transkripčního faktoru, který zase řídí migraci buněk neurálního výboje.

Druhý typ Waardenburgova syndromu je pozorován v roce 200620-25% případů. Patologické geny se nacházejí v chromozomu 3 a 8. První se podílí na tvorbě pigmentových buněk. Druhý je zodpovědný za kódování faktorů, které aktivují transkripci proteinů.

U třetího typu onemocnění dochází k porušení.Genu PAX3. Tento typ patologie je odlišný od závažnosti. Na rozdíl od prvního typu není mutovaný gen v hetero-, ale v homozygotním stavu. Někdy existují nesmyslné mutace.

Je charakterizován čtvrtý typ onemocněníautozomální recesivní dědičnost. Riziko přenosu patologie je 25%. Vadný gen je umístěn na chromozomu 13. Podílí se na tvorbě B-endotelinového proteinu.

Waardenburgův syndrom – příznaky, příčiny a léčba

Waardenburgův syndrom: příznaky onemocnění

Přidělit velké a malé kritéria patologie. První jsou nalezeny ve většině případů. Patří sem:

  1. Heterochromie. Lidé s různou barvou očí tvoří asi 1% celkové populace Země. Heterochromie není vždy spojena s patologickým syndromem.
  2. Posunutí vnitřního očního rohu. Tento jev se nazývá ‚telekant.‘
  3. Jasně modré zbarvení duhovky.
  4. Přítomnost šedivých vlasů.
  5. Široký nos.
  6. Těžká sluchová ztráta, v některých případech hluchota.
  7. Malé rozměry střední části lebky obličeje.
  8. Kombinace těchto příznaků s Hirschsprungovou chorobou. Tato patologie je charakterizována porušením inervace střevního úseku.

Malá kritéria mohou být různásymptomy. Mezi ně patří: kontrakce prstů, spina bifida, syndactyly, kožní změny (přítomnost velkého množství krtků, leucoderma). Hypoplázie křídel nosu a redukce superciliary oblouků jsou často zaznamenány. Tato konfigurace obličeje je označována jako ‚řecký profil‘. Někteří pacienti mají takové defekty jako ‚rozštěp patra‘ nebo ‚rozštěpný okraj‘.

Waardenburgův syndrom – příznaky, příčiny a léčba

Diagnostika vrozené anomálie

Lidé s různými barvami očí jsou vzácní,tento příznak však neznamená vždy genetickou patologii. Pokud je tento příznak kombinován se ztrátou sluchu a charakteristickými znaky vzhledu, pravděpodobně je přítomnost Waardenburgova syndromu. Pro potvrzení diagnózy je nutné odborné poradenství.

Je nutná inspekce otolaryngologa, oftalmologa, dermatologa. Důležité je zjistit dědičnou historii. Pro potvrzení diagnózy se provádí genetický test. Po něm se zjistí, zda je přítomen Waardenburgův syndrom. Úroveň inteligence u pacientů je normální.

Toto onemocnění se liší od mnoha jiných dědičných patologií.

Waardenburgův syndrom – příznaky, příčiny a léčba

Léčba Waardenburgova syndromu

Stejně jako u jiných chromozomálních onemocnění,etiotropní léčba Waardenburgova syndromu neexistuje. Léčba lékařů je zaměřena na odstranění příznaků patologie.

K zabránění hluchoty je implantováno kochleární zařízení. Pokud je patologie kombinována s Hirschsprungovou chorobou, vyžaduje se operace u střev. V některých případech doporučte fyzioterapeutickou léčbu.

Někdy se provádí plastické operace na obličeji.

Prevence genetického syndromu

Pravděpodobnost Waardenburgova syndromuse vyvinou u dítěte s onemocněním jednoho z rodičů je velmi vysoká. Proto během těhotenství genetická studie plodu. Je to nezbytné v případě zatěžované dědičnosti.

Pokud podobná nemoc u příbuzných neníbylo zjištěno, že není možné zabránit rozvoji patologie. Pro prevenci genetických poruch se doporučuje vyhnout se stresu a dalším faktorům s teratogenními účinky. Prognóza života v této patologii je příznivá.

Symptomy, příčiny, léčba Waardenburgovým syndromem / Fyzické zdraví

Waardenburgův syndrom (SW) je patologií genetického původu klasifikovanou jako typ neurokristopatie (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez a Virguez, 2010).

Jeho klinické charakteristiky jsou definovány přítomností hluchoty nebo ztráty sluchu, abnormalitami v pigmentaci očí, vlasů nebo kůže a různými změnami obličeje (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núñez a Galán Gómez, 1998).

Waardenburgův syndrom – příznaky, příčiny a léčba

Tato patologie se vyznačuje širokou symptomatologickou variabilitou, proto existuje několik typů: Typ I, Typ II, Typ III (Klein-Waardenburgův syndrom nebo psudo Waardenburg) a Typ IV (Shah-Waardenburgův syndrom) (Parpar Tena, 2016) ).

Na etiologické úrovni má Waardenburgův syndrom autosomálně dominantní dědičnost (Lattig a Tamayo, 1999). Obvykle je spojován se specifickými mutacemi v genech EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 a MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóza je založena na různých hlavních a menších klinických kritériích. Je však nutné provést několik doplňkových laboratorních testů (Lalliré et al., 2010).

Neexistuje léčba nebo specifická léčba Waardenburgského syndromu (Lalliré et al., 2010).

Intervence s touto patologií se obvykle zaměřuje na léčbu sluchových změn (chirurgické zákroky, kochleární implantáty atd.), Logopedickou a neuropsychologickou rehabilitaci, kromě psychologické (Castro Pérez, Sanabria Negrín, Torres Capote, IvirucU Tielves a González Serrano). , 2012, Parpar Tena, 2016).

Charakteristika Waardenburgova syndromu

  • Waardenburgův syndrom je genetická porucha vrozené povahy, jejíž znaky a symptomy se u postižených osob značně liší (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2015).
  • Mezi nejčastější rysy patří výrazné abnormality obličeje, změna pigmentace kůže, očí nebo vlasů a hluchota (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2015).
  • V lékařské literatuře je tento syndrom obvykle považován za typ genodermatóza o neurokristopatie (Touraine, 2008).
  • Termín genodermatóza označuje širokou škálu onemocnění charakterizovaných přítomností anomálií a kožních změn genetického původu (Falcón Lincheta, 2016).
  • Na druhé straně termín neurocristopatía označuje skupinu patologií odvozenou z vývoje anomálií a defektních procesů během migrace a diferenciace buněk nervového hřebenu během těhotenství (Espinosa a Alonso Calderón, 2009).
  • Neurální hřeben je embryonální struktura tvořená velkým množstvím nediferencovaných buněk, jejichž vývoj povede k tvorbě kraniofaciální struktury a neuronálních a gliálních buněk, které budou tvořit dobrou část nervového systému (Díaz Hernández a Méndez Herrera, 2016).

Mezi 8. a 10. týdnem těhotenství začíná obvykle proces migrace buněk tvořících nervový hřeben (Vázquez Rueda et al., 1998).

Když do tohoto procesu zasahují různé patologické faktory nebo genetické anomálie, mohou se objevit důležité kognitivní a / nebo fyzikální anomálie, jako je tomu u Waardenburského syndromu (Vázquez Rueda et al., 1998).

Tento syndrom původně popsal holandský genetik a oftalmolog Petrus Johannes Waardenburg v roce 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa a Ramos Cruz, 2011).

Ve své klinické zprávě poukázal na hlavní klinické charakteristiky (Parpar Tena, 2016):  

  • Dittopia cantorum
  • Nosní hyperplazie
  • Oční pigmentové změny
  • Variabilní hluchota
  • Anonymní pigmentové vlasy

Následné analýzy identifikovaly velkou klinickou variabilitu ve Waardenburově syndromu. Navíc Mckusick tento syndrom spojil s dalšími podobnými klinickými studiemi, jako je Hirschsprungova choroba (Vázquez Rueda et al., 1998).

V současné době je považován za vzácnou patologii, která se vyskytuje s proměnlivým stupněm sluchového postižení, které může způsobit významné změny v učení a následném vývoji postižené osoby (Castro Pérez et al., 2011).

Budete mít zájem:  Bylinky proti podzimní depce a únavě

Prognóza Waardenburského syndromu je příznivá, i když může být spojena s významnou morbiditou a mortalitou související s lékařskými komplikacemi, zejména střevními (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016)..

Statistiky

Waardenburgův syndrom – příznaky, příčiny a léčba

Odhaduje se, že prevalence Waardenburského syndromu je 1 případ na 40 000 lidí na celém světě (Genetics Home Reference, 2016).

Od svého objevení bylo v lékařské a experimentální literatuře popsáno asi 1400 různých případů (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016)..

Zdá se, že postihuje muže i ženy stejně. Žádné asociace identifikované s geografickými regiony nebo konkrétními etnickými a rasovými skupinami (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Waardenbugův syndrom představuje 2-5% všech diagnostikovaných případů vrozené ztráty sluchu (Genetics Home Reference, 2016).

I když bylo identifikováno několik klinických studií, nejčastější jsou typy I a II. Typ III a IV jsou vzácné (Genetics Home Reference, 2016).

Příznaky a příznaky

Waardenburgův syndrom – příznaky, příčiny a léčba

Waardenburgův syndrom je charakterizován třemi základními změnami: kraniofaciálními změnami, pigmentovými anomáliemi a hluchotou (Národní organizace pro vzácné disrodery, 2016, Lalliré et al., 2010, Lattig a Tamayo, 1999):

Poruchy lebky a obličeje

  • Dittopia cantorum: vnitřní úhel očí obvykle představuje uspořádání posunuté směrem k boční oblasti.
  • Hyperterismus: vzdálenost mezi oběma očima je obvykle větší než obvykle.
  • Rozštěp rtu: fisura nebo rozštěp umístěný v jedné nebo více oblastech horního rtu.
  • Sinofridia: obočí obvykle představuje neustálý vývoj, bez jakéhokoliv oddělení nebo volného prostoru vlasů.
  • Nosní hypoplazie: můstek nosu obvykle představuje širokou strukturu, s některými zaostalými oblastmi nebo nějakým typem malformace.

Pigmentární anomálie

  • Oči: obvykle vykazují významné snížení jejich zbarvení nebo pigmentace. Je běžné, že jeden nebo oba mají velmi jasný modravý odstín. Je také možné identifikovat variabilní heterochromii, což má za následek různé tonality mezi oběma očima.
  • Vlasy: Vyznačuje se předčasným rozvojem canitis nebo ztrátou pigmentace. Vlasy hlavy, obočí nebo řas získávají bílé zbarvení. Často se vyskytuje chomáč nebo lokalizovaná oblast bílých vlasů (poliosis).
  • Kůže: ačkoli to je vzácné, u některých jedinců je možné pozorovat zbarvené oblasti na kůži s bílým vzhledem (vitiligo). Také se mohou objevit abnormality ve vývoji pojivové tkáně.

Vrozená hluchota

Dalším z centrálních lékařských nálezů Waardenburgova syndromu je ztráta sluchu a ostrost.

Nejběžnější je identifikovat variabilní stupeň hluchoty nebo senzorineurální ztráty sluchu u postižených..

Termín senzorineurální ztráta sluchu odkazuje na ztrátu sluchové kapacity odvozenou z vnitřních úrazů spojených s nervovými terminály, které provádějí sluchové informace z vnitřního ucha do center mozku (National Institutes of Health, 2016).

Máte různé klinické kurzy?

Waardenburgův syndrom – příznaky, příčiny a léčba

Waardenburgův syndrom je rozdělen do 4 základních typů na základě klinického průběhu a specifických symptomů přítomných u postižených osob (Castro Pérez et al., 2011):

  • Typ I: tento podtyp je definován přítomností všech změn souvisejících s kraniofaciální strukturou a očním pigmentem. Přibližně 25% postižených má určitý typ senzorineurální hluchoty.
  • Typ II: Oční a anomálie obličeje jsou u tohoto podtypu méně časté. U více než 70% postižených se vyvine senzorineurální hluchota a nemají dystopia cantorum.
  • Typ III (Waardenburg-Kleinův syndrom): Jeho klinický průběh je podobný jako u I. typu. Kromě toho mají postižené některé muskuloskeletální a neurologické abnormality. Je běžné pozorovat mikrocefalii nebo mentální postižení.
  • Typ IV (Waardenburg-Shahův syndrom): Charakteristiky typu I jsou obvykle spojeny s přítomností jiných anomálií, jako je vrozený megakolon.

Příčiny

Syndrom Waardenbuug má vrozený původ spojený s různými genetickými změnami (Lattig a Tamayo, 1999). 

Analýza případů umožnila umístit tyto anomálie do genů: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 a MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Zdá se, že tento soubor genů se podílí na vývoji a tvorbě různých typů buněk, včetně těch, které jsou zodpovědné za produkci melanocytů (Genectics Home Reference, 2016)..

Melanocyty jsou zodpovědné za generování melaninu, pigmentu, který přispívá k zabarvení očí, vlasů nebo kůže (Genectics Home Reference, 2016)..

V závislosti na různých klinických kurzech můžeme identifikovat různé genetické změny (Genectics Home Reference, 2016):

  • Typ I a typ III: PAX3 gen.
  • Typ II: MITF a SNAI2 geny.
  • Typ IV: gs SOX10, EDN3 a EDNRB.

Diagnóza

Jak jsme uvedli v počátečním popisu, diagnóza Waardenbugova syndromu je založena na několika hlavních a menších kritériích (Llalliré et al., 2010):

Hlavní kritéria

  • Ztráta sluchu spojená se senzorineurální hluchotou.
  • Změna pigmentace a zbarvení očí: modrá duhovka, dvoubarevná duhovka a / nebo heterochromie.
  • Změna pigmentace vlasů: bílé vlasy na hlavě, obočí, řasy atd..
  • Rozštěp rtu.
  • Dittopia cantorum.

Drobná kritéria

  • Změna pigmentace kůže.
  • Předčasný vývoj šedých vlasů.
  • Neustálý vývoj obočí.
  • Abnormálně široký nosní můstek.

Pro stanovení definitivní diagnózy je nezbytné identifikovat přítomnost dvou hlavních kritérií nebo alespoň jedné hlavní a dvou menších.

Dále je nutné použít některé doplňkové testy: biopsie, audiometrie nebo genetické testy (Lalliré et al., 2010).

Léčba

Neexistuje žádný lék na Waardenbugův syndrom, i když lze použít symptomatické přístupy.

Léčba nejčastějších příznaků a symptomů obvykle vyžaduje lékařský zákrok dermatologů a oftalmologů.

Na druhé straně, v případě léčby senzorineurální hluchoty, kochleární implantát může být prováděn spolu s logopedickou a neuropsychologickou intervencí..

Odkazy

  1. Castro Pérez, F., Ledesma Vega, Y., Ivis Otaño Placencia, C., Ramírez Sosa, P., & Ramos Cruz, M. (2011). Waardeburgův syndrom. Variabilita v rodině v Sandinu, Pinar del Río, Kuba. Lékařské vědy.
  2. Castro Pérez, F., Sanabria Negrín, J., Torres Capote, M., Iviricu Tielvez, R., & González Serrano, H. (2012). Waardenburgův syndrom: postižení a fyzický vzhled, jeho vazba na akademický výkon a sociální vztahy. Lékařské vědy.
  3. Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Neurochistopathies a Hirschsprungova nemoc. Cir. Pediatr, 25-28.
  4. Genetics Home Reference. (2016). Waardenburgův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
  5. Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Waardenburgův syndrom.
  6. Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Waardenbugův syndrom. Arch. B. Aires. .
  7. NIH. (2016). Waardenburgův syndrom. Získáno z MedlinePlus.
  8. NORD (2016). Waardenburg syndrom. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
  9. Parpar Tena, S. (2016). Waardenburgův syndrom. Prezentace případu s pigmentovým glaukomem. Mex. Oftalmol.
  10. Touraine, R. (2008). Waardenburg-Shahův syndrom. Zdroj: Orphanet.
  11. Vázquez Rueda, F., Blesa Sánchez, E., Núñez Núñez, R., & Galán Gómez, E. (1998). Waardenbugův syndrom a Hirschsprungova choroba. Esp Pediatr.

Příčiny, symptomy a léčba Waardenburgovým syndromem / Klinická psychologie

Existuje mnoho různých změn a podmínek, které mohou poškodit a poškodit naše zdraví. Mnozí z nich jsou velmi dobře známí většinou obyvatelstva, zejména pokud jsou relativně převažující nebo nebezpeční.

Chřipka, rakovina, AIDS, diabetes nebo Alzheimerova choroba jsou to jen některé příklady.

Občas také některé, které většina obyvatelstva nebere v úvahu, se také dostanou do popředí epidemií nebo osvětových kampaní, jako je ebola, chronická obstrukční plicní choroba (COPD) nebo amyotrofická laterální skleróza (ALS)..

Existuje však mnoho nemocí, o nichž jsme téměř nikdy neslyšeli, jako jsou ty, které jsou považovány za vzácné nebo velké množství genetických poruch. Jedním z nich je Waardenburgův syndrom, o kterém budeme diskutovat v tomto směru.

  • Související článek: ‚Rozdíly mezi syndromem, poruchou a nemocí‘

Waardenburgův syndrom: hlavní symptomy

Waardenburgův syndrom je podivné onemocnění genetického původu, který je odhadován trpět jeden z každého čtyřicet tisíc lidí a který je klasifikovaný jak uvnitř neurocristopathies, poruchy vytvořené v důsledku změn ve vývoji nervového hřebenu t.

Toto onemocnění je charakterizováno přítomností změny morfologie obličeje, zdůraznění přítomnosti dystopie cantorum nebo vytěsnění strany vnitřního oka oka, problémy s pigmentací jak na úrovni kůže, tak i očí, které je činí jasným zbarvením (není neobvyklé, že oči mají charakteristickou intenzivní modrou nebo objevuje se heterochromie a část vlasů je bílá) a určitá úroveň ztráty sluchu nebo dokonce vrozené hluchoty. Není neobvyklé, že se objeví problémy s viděním, i když to není jeden z kritických symptomů diagnózy.

Mohou se také objevit jiné postižení spojené s trávicím systémem, pohybem nebo dokonce intelektuální kapacitou. Také vlasy mohou vypadat s šedými vlasy nebo dokonce s bílými prameny, stejně jako světlé skvrny na kůži. Přesto je tento syndrom charakterizován tím, že je vysoce heterogenní a vykazuje různé typy symptomatologické prezentace.

Typy Waardenburgova syndromu

Jak jsme již řekli, Waardenburgův syndrom nemá jedinečný způsob prezentace, ale lze rozlišit různé podtypy tohoto syndromu. Mezi nimi jsou nejvýraznější čtyři, první dva nejčastější (v rámci vzácných onemocnění) a druhá nejméně častá.

Budete mít zájem:  Přednášky o psychiatrii pro veřejnost

Waardenburgův syndrom typu 1

Waardenburgův syndrom typu 1 je jedním z nejčastějších. V tomto typu prezentace syndromu jsou uvedeny všechny výše uvedené příznaky: morfofaciální změny a problémy s pigmentací, spolu s možnou vrozenou hluchotou (i když se vyskytuje pouze u 1 ve 4 případech) …

Přítomnost jednoho oka každé barvy nebo heterochromie je pozorována s velkou frekvencí, jasný tón očí (obvykle modrá sklon) a kůže a jeden z charakteristických symptomů tohoto typu, přítomnost dystopie cantorum nebo vytěsnění vnitřního kloubu oka. Tento typ příznaku připomíná hypertelorismus, s tím rozdílem, že ve skutečnosti vzdálenost mezi očima není větší než průměr (i když v některých případech se může objevit i hypertelorismus).

Waardenburgův syndrom typu 2

Typy 1 a 2 Waardenburgského syndromu sdílejí diagnostická kritéria téměř úplně, přičemž symptomy jsou prakticky identické. Hlavní rozdíl je ve skutečnosti, že u typu 2 žádný dystopia cantorum (pokud to uděláme, měli bychom Waardenburgův syndrom typu 1).

Navíc v této prezentaci syndromu jsou morfologické změny obličeje obvykle poněkud méně výrazné než ve srovnání s typem 1, zatímco přítomná hluchota je obvykle zjevnější a častější, je to většina (objevuje se v 70% případů). , Mohou také získat spina bifida nebo nedostatek genitálního vývoje.

Klein-Waardenburgův syndrom nebo typ 3

Tento typ poruchy je charakterizován tím, že kromě výše uvedených příznaků (obvykle je to blíže typu 1) jsou obvykle malformace v horních končetinách a změny na neurologické úrovni.

Také, to je obvykle více koreloval s problémy pohybu, svalového napětí, cerebrospinálních abnormalit nebo funkční rozmanitosti na intelektuální úrovni.

Je také běžné, že oční víčko spadá alespoň do jednoho z očí, což je symptom nazývaný ptóza, navzdory absenci dystopie cantorum..

Waardenburg-Šahův syndrom nebo typ 4

Velmi podobný ve symptomatologii k Waardenburg syndromu 2, ale přidávat změny v enterickém a gastrointestinálním systému které způsobují méně neuronů ke správě střev a obvykle korelují se zácpou a jinými zažívacími problémy, jako je Hirschsprungova choroba nebo vrozený megakolon, ve kterých nejsou výkaly normálně vyloučeny kvůli problémům s neuronálními gangliemi enterického systému a v důsledku jeho obstrukce dochází ke zvětšení střeva a tlustého střeva.

Příčiny této změny

Waardenburgův syndrom je onemocnění genetického původu, které mohou být zděděny nebo se objeví v důsledku de novo mutace. Dědičnost této poruchy závisí na typu, který analyzujeme.

Typy 1 a 2 jsou přenášeny autozomálně dominantním vzorem. Zdá se, že problémy vyplývají ze změny neuronální migrace během vývoje, která generuje symptomy a nedostatek melanocytů (způsobující změny v pigmentaci).

Jedním z genů, které jsou nejvíce spojeny s poruchou u nejběžnějších typů u typů 1 a 3, je PAX3 (předpokládá se, že 90% typu 1 má mutace v tomto genu). Ale on není jediný. Typ 2 je více asociován s genem MITF a 4 je asociován s asociací genů, včetně EDN3, EDNRB a SOX10..

  • Možná vás bude zajímat: ‚Typy duševního postižení (a charakteristiky)‘

Léčba

Waardenburgův syndrom je genetická porucha, která v současné době nemá žádný typ léčebné léčby. Mnohé z obtíží, které syndrom generuje, jsou však léčitelné a probíhají přístup, který je více zaměřen na symptomy a specifické komplikace v závislosti na dysfunkci nebo riziko, které může představovat pro pacienta.

Nejběžnějším typem intervence je ten, který má co do činění s možnou hluchotou nebo ztrátou sluchu, ve které použít kochleární implantát.

Sledování a prevence vzniku nádorů (například melanomů) je také něco, co je třeba vzít v úvahu, a pokud se objeví, měly by být také vhodně léčeny.

Některé změny na kůži a morfologii obličeje mohou také vyžadovat operaci, i když to není tak časté. A konečně, pokud se objeví oční problémy, měly by být také léčeny.

Ve většině případů syndrom Waardenburgu negeneruje ani obvykle představuje velké komplikace v jeho běžnějších modalitách typu 1 a 2, takže ti, kteří trpí, mohou obvykle vést typický život. To neznamená, že nemají potíže, ale obecně je prognóza pozitivní, aby měla dobrou kvalitu života.

V případě podtypů 3 a 4 mohou být komplikace vyšší. V případě 4, stav megacolon mohou generovat změny, které ohrožují život těch, kteří trpí. Ten je případ megacolonu, pokud není řádně ošetřen.

Léčba těchto komplikací může vyžadovat operaci k opravě megakolonu nebo zlepšení funkčnosti horních končetin (například rekonstrukce končetin a oddělení prstů).

V případě intelektuálního postižení může být také nutné aplikovat vzdělávací směrnice které berou v úvahu možné problémy, které z ní vyplývají, jako je individuální plán v oblasti vzdělávání (i když obvykle je duševní postižení obvykle mírné).

Rovněž je nutné posoudit možné psychologické postižení: přítomnost morfologických anomálií může vyvolat problémy s úzkostí, sebeúctou a depresí odvozené z vlastního obrazu. V případě potřeby může být psychologická terapie velmi užitečná.

Bibliografické odkazy:

  • Duque, G. A., Ramírez-Cheyne, J. & Saldarriaga-Gil, W. (2016). Waardenburgův syndrom typu 1 u monozygotních dvojčat a jejich rodiny. Journal of the Medicine, 64 (2): 365-371.
  • Santana, E.E. a Tamayo, V.J. (2015). Waardenburgův syndrom, Prezentace postižené rodiny. Medical Gazette of Espirituana, 17 (3). Kuba.
  • Waardenburg, P.J. (1951). Nový syndrom kombinující vývojové anomálie očních víček, obočí a kořene nosu s pigmentací vlasů duhovky a hlavy a vrozenou hluchotou. Amer. Jour. Hum. Genet., 3 (3): 195-201.

Mitochondriální onemocnění Příznaky a léčba

Uvnitř buněk těla jsou malé části nazývané mitochondrie (až 1 000 na buňku). Mitochondria produkují energii, kterou naše buňky potřebují k růstu a fungování. Pokud jsou mitochondrie poškozené nebo nefungují, buňky nemohou vykonávat své funkce a mohou se zranit nebo zemřít. Tyto poškozené nebo nedostatečně výkonné buňky nakonec způsobují mitochondriální onemocnění.

Mitochondriální onemocnění může být obtížné diagnostikovat, protože onemocnění se může vyskytnout se širokou škálou symptomů, od mírné až po závažné. Existují stovky různých typů mitochondriálních onemocnění. Typ, který máte, závisí na tom, které buňky jsou ovlivněny.

Problémy mohou začít od narození nebo se objevit později. Většina případů je diagnostikována během dětského věku, ačkoli případy onemocnění dospělými se stávají častějšími.

Mitochondriální onemocnění postihuje mezi 40 000 a 70 000 Američanů, vyskytující se u jednoho z 2500 až 4 000 narozených dětí.

Mitochondriální onemocnění je genetický stav . Nemoc může být buď zděděno od vašich rodičů nebo výsledkem náhodné mutace ve vaší DNA. Mitochondrie může být také zraněna z užívání drog nebo poškození způsobené volnými radikály (destruktivními molekulami). Velké množství genetických mutací může způsobit onemocnění. Avšak stejná mutace u dvou různých lidí nemusí mít stejné příznaky.

Příznaky a symptomy

Vzhledem k tomu, že mitochondrie jsou přítomny v 90% našich buněk, mohou být postiženy různé orgány včetně mozku a svalů. Nejvíce postiženými systémy jsou typicky mozky, srdce, játra, kosterní svaly, ledviny a endokrinní a respirační systémy. Příznaky, které závisí na tom, které buňky a orgány jsou ovlivněny, mohou zahrnovat:

  • Brain: zpomalení vývoje, mentální retardace, záchvaty , demence
  • Nervy: slabost, bolest
  • Svaly: slabost, nízké tóny, křeče, bolest
  • Srdeční choroba
  • Oči: záškuby , ztráta zraku
  • Nemoc ledvin
  • Dýchací problémy
  • Úbytek sluchu

Mezi další příznaky patří gastrointestinální poruchy , potíže s polykáním, srdeční onemocnění, jaterní onemocnění, cukrovka , laktátová acidóza a zvýšená pravděpodobnost vzniku infekcí.

U dětí může onemocnění také způsobit špatný růst a vývojové zpoždění. Diagnostikování mitochondriálních onemocnění je často obtížné, protože symptomy se liší a mohou napodobovat další stavy.

Zapojení více orgánových systémů, tři nebo více oblastí, často naznačuje mitochondriální onemocnění.

Léčba

Většina případů mitochondriálních onemocnění může být diagnostikována prostřednictvím svalové biopsie. Další možnosti testování zahrnují krevní testy , genetické testy a testování enzymů. Svalové biopsie a další testy mohou být velmi drahé, takže diagnostikování případů je klinické.

Neexistuje lék na mitochondriální onemocnění. Některé doplňky – thiamin ( B1 ), riboflavin (B12), vitamin C , vitamín E, kyselina lipoová a koenzym Q10 – mohou pomoci léčit některé aspekty onemocnění. Vyhýbání se stresu může také pomoci snížit příznaky.

Vědci se v současné době zabývají léky, které by blokovaly tvorbu kyseliny mléčné spojené s mitochondriálními chorobami. Jiní se snaží o velmi nízké sacharidové diety, aby se snížilo pracovní zatížení mitochondrií.

Propojení mitochondriální dysfunkce s jinými nemocemi

Vědci zkoumají mitochondriální onemocnění pro stopy k jiným stavům, jako je rakovina, Parkinsonova choroba , Alzheimerova choroba a srdeční onemocnění. Poškození mitochondrií je považováno za spojené se všemi těmito podmínkami. Životnost poškození mitochondrií může být součástí procesu stárnutí.

> Zdroje:

> Foreman, J. Nemoci mohou ovlivnit výkon v našich buňkách. Bostonský globus , 17. června 2003.

> United Mitochondrial Disease Foundation.

Waardenburgův syndrom

Waardenburgův syndrom byl pojmenován po nizozemském očním lékaři  jménem Petrus Waardenburg  (1886-1979) , který tento jev podrobně roku 1951 popsal. Jedná se o genetickou poruchu projevující se změnami pigmentace kůže (skvrny), vlasů a očí a je doprovázena poruchami sluchu.

Budete mít zájem:  Když krev stůně, tělo se ozve: jak se hlásí 4 krevní nemoci

Také se projevuje širokou základnou nosu (široký nos), heterochromií duhovky (různobarevnost) a hustým, někdy i srostlým obočím. V obličeji je patrná větší vzdálenost očí od sebe a silné, plné rty.

Nejpatrnější je odlišnost barvy očí, jedno oko je obvykle světle modré a druhé hnědé, nicméně ne každý jedinec s tímto syndromem má různobarevné oči (často mají obě oči stejně bledě modré). Někdy je vidět bílý pruh vlasů od čela směrem vzad. Nositelé zmutovaného genu předčasně  šedivějí ( nejenom vlasy, ale i obočí, ochlupení), není výjimečné, že už v dětství.

V některých případech jsou znatelné i odlišnosti u horních končetin. Bývají zde vady páteře, rozštěpy rtů a patra, abnormálně výš postaveny lopatky a jiné kostní abnormality. Hluchota se objevuje přibližně v 50% případů, tedy má ji každý druhý postižený.

 I když velká část  lidí s Waardenburgovým  syndromem má normální sluch, u mnoha z nich může dojít ke  střední až hluboké ztrátě sluchu  u jednoho nebo obou uší. Poškození sluchu způsobují abnormality nebo úplná nepřítomnost Cortiho orgánu (v hlemýždi vnitřního ucha).

Struktury uvnitř vnitřního ucha mohou být duté, často se vyskytuje uzavřený svinutý průchod do vnitřního ucha (hlemýždě). Cortiho orgán obsahuje miniaturní vláskové buňky, které přeměňují zvukové vibrace na nervové impulsy, které jsou pak přenášeny  sluchovým  nervem (vestibulocochlear nervus) do mozku.

Abnormality Cortiho orgánu tak mohou  zabránit přenosu těchto nervových impulsů, což vede k poškození sluchu (známé jako percepční nebo kochleární hluchota). U nejvíce postižených jedinců s WS postihuje vrozená senzorineurální hluchota obě uši (je bilaterální). Nicméně v ojedinělých případech může být pouze na jedné straně (jednostranná).

Důkazy ukazují, že vrozená  senzorineurální hluchota je častěji spojovaná s typem WS2 než s typem WS1. Rysy Waardenburg syndromu se liší u postižených jedinců dokonce i mezi lidmi v téže rodině. Waardenburg syndrom postihuje odhadem 1 z 42.000 – 50.000 lidí. To představuje asi 2 až 5 procent všech případů s vrozenými sluchovými ztrátami. Typy I. a II.  jsou nejčastější formy Waardenburgova syndromu, zatímco typy III a IV jsou vzácné.  Asi 1 z 30 neslyšících  dětí má některý typ Waardenburgova syndromu. Syndromem jsou postiženy obě pohlaví stejně.

Waardenburgův  syndrom způsobují mutace v genech EDN3, EDNRB, MITF (produkující buňky, známé jako melanocyty), PAX3, SNAI2 a SOX10. Tyto geny se podílí na tvorbě a vývoji několika typů buněk, včetně buněk pigmentových, které produkují melanocyty.

Melanocyt čili pigmentová buňka je typ živočišných buněk, roztroušených ve svrchní vrstvě  pokožky a ve vlasových folikulech, očích, vnitřním uchu, mozkových plenách, kostech a srdci. Melanocyty produkují  pigment melanin.Melanocyty tedy  přispívají k barvě pokožky, vlasů a očí a hrají zásadní roli při normální funkci vnitřního ucha.

Mutace v některém z těchto genů narušuje normální vývoj melanocytů, což  vede k abnormální pigmentaci pokožky, vlasů a očí a k problémům s sluchem.

Známé jsou čtyři typy Waardenburdova syndromu. Typy I. a III. jsou způsobeny mutacemi v PAX3 genu na dlouhém rameni (q) chromozomu 2 (2q35). Mutace v MITF  na chromozomu 3 (3p14.1-p12.3) a SNAI2 genu jsou zodpovědné za II. Waardenburgova syndromu. Bylo prokázáno, že IV. typ je výsledkem mutací hned několika různých genů.

Patří mezi ně EDNRB gen (mapován na chromozómu 13q22), dále EDN3 gen (chromozom 20q13.2-q13.3) nebo gen SOX10 (chromozóm 22q13). Geny SOX10, EDN3 a EDNRB  jsou zodpovědné za vývoj melanocytů jsou také důležité pro vývoj nervových buněk v tlustém střevě.

 Mutace v některých z těchto genů může tak mít za následek střevní problémy spojené s Hirschsprungovým onemocnění sluchu.

Waardenburgův syndrom se obvykle dědí autosomálně dominantně, ​​což znamená, že jedna kopie změněného genu v každé buňce musí být dominantní. Ve většině případů má postižená osoba postiženého alespoň jednoho z rodičů. Je jenom malé procento případů, u kterých došlo k nové (primární) mutaci a není tedy v rodině žádný podobný případ postižení.

Důkazy však naznačují, že nové (sporadické) mutace syndromu mohou být spojeny s pokročilým věkem otce. Některé případy II. a  IV. typu Waardenburgova syndromu se však projevují autozomálně recesivně, což znamená, že jsou zmutované obě kopie (recesivního) genu v každé buňce.

 Každý z rodičů postiženého jedince s autosomálně recesivní podmínku  v sobě nesou jednu kopii mutovaného genu, ale sami nevykazují  žádné známky a příznaky nemoci (vzácný stav).

Waardenburg syndrom (WS) může být diagnostikován při narození nebo v raného dětství nebo v některých případech i v pozdějším věku na základě důkladného klinického hodnocení, identifikace charakteristických fyzikálních nálezů, kompletní anamnézy pacienta a rodiny a dalších různých odborných studií a vyšetření (CT, MRI, oční vyštření, ORL vyštření včetně audiologického atd…).

Známé jsou čtyři základní typy Waardenburgova syndromu, které se vyznačují svými fyzikálními charakteristikami a  genetickou příčinou.

  1. Typ I. = má velmi podobné rysy s typem II. Oba jsou si podobné fyzicky, ale  fenotypově nejsou identické. Chcete-li rozlišit rozdíly mezi těmito dvěma typy, je zapotřebí provést genetické testování. Lidé s typem I. mají téměř vždy oči, které jsou daleko od sebe. Je  zde vidět charakteristicky spojené obočí  a posunutí vnitřních úhlů očí (tj dystopia canthorum). Bývá zde trvalá  ztrátu sluchu
  2. Typ II. = je to zcela nejběžnější typ, je zde téměř vždy zaznamenaná ztráta sluchu (střední až hluboká) a jsou zde vidět typicky různě barevné oči
  3.  Typ III. = je nazýván jako Klein-Waardenburg syndrom a patří k němu abnormality horních končetin a ramen (např. výše postavené lopatky), poruchy pigmentace a  ztráta sluchu (probíhá pozvolna v průběhu času, ale je trvalá)
  4.  Typ IV. = je nazýván jako Waardenburg-Shah syndrom nebo Waardenburg-Hirschsprung  syndrom  (také znám jako aganglionic megakolon) ,je to gastrointestinální (GI) onemocnění charakterizované absencí některých nervových buněk orgánů (ganglií)  hladkého svalstva stěny tlustého střeva. V důsledku toho buď zcela chybí nebo je zhoršená střevní  rytmická kontrakce (pohyb), která  zajišťuje  pohánění potravy prostřednictvím gastrointestinálního traktu (peristaltiku střev). Přidružené symptomy a nálezy mohou zahrnovat abnormální akumulaci výkalů v  tlustém střevě, což vede k rozšíření tlustého střeva (megakolon), nadýmání , zvracení,  nechutenství (anorexie), poruchy růstu a přibírání na váze a jiné abnormality.Tento typ syndromu se tedy projevuje především střevním onemocněním jako je těžká zácpa nebo ucpání střev. Oči jsou u tohoto typu od sebe více vzdálené, obočí bývá husté a srostlé . U tohoto typu syndromu bývají poruchy sluchu a velice často i neurologické postižení způsobené abnormalitami mozku a míchy (centrální nervový systém). V těchto případech bývají i další nálezy, jako jsou poruchy růstu, abnormálně snížený svalový tonus (hypotonie), artrogrypóza (kloubní ztuhlost) nebo jiné abnormality.

V současné době neexistuje  lék na Waardenburgův syndrom.

Léčba je pouze symptomatická (léčí se nebo alespoň zmírňují jednotlivé příznaky onemocnění) a může vyžadovat koordinované úsilí týmu zdravotníků, jako jsou lékaři, kteří se specializují na onemocnění kůže (dermatologové), oční specialisté (oftalmologové),odborníci na sluch (lékaři ORL), lékaři diagnostikující a léčící poruchy kostry, kloubů, svalů, a souvisejících tkání (ortopedi), lékaři, kteří se specializují na nemoci zažívacího traktu (gastroenterologové), na řeč a patologii jazyka (logopedi), fyzioterapeuti; atd.

Vzhledem k tomu, že u lidí s tímto syndromem dochází k pigmentovým abnormalitám kůže, mohou být tito postižení náchylní ke spáleninám od slunce a mají také vyšší riziko rakoviny kůže.

Lékaři tak mohou doporučit vyhýbat se přímému slunečnímu záření, používat opalovací krém s vysokým ochranným faktorem  (SPF), sluneční brýle a krytiny, které pomáhají chránit před sluncem (např. klobouky, dlouhé rukávy, kalhoty, atd.) a jiná vhodná opatření.

Těm, kteří mají sníženou pigmentaci duhovky a boční posunutí vnitřních úhlů očí (dystopia canthorum)  nebo další přidružené oční abnormality, mohou oční lékaři  také doporučit určitá podpůrná opatření. Ty mohou zahrnovat použití speciálně tónovaných brýlí nebo užívání kontaktních čoček (např. s cílem snížit případnou citlivost ke světlu).

Dále mohou  doporučit opatření, která pomáhají v prevenci nebo léčbě infekce nebo jiné preventivní nebo terapeutické kroky. U lidí s kosterními abnormalitami se doporučuje fyzioterapie.Někdy je u nich nutné i operační řešení. Např. u IV. typu postižení je někdy nezbytné provést umělý vývod střev dutinou břišní (kolostomii), což může být jak dočasné, tak i trvalé.

V některých případech ztráty sluchu  mohou lékaři ORL doporučit léčbu kochleárním implantátem ( zařízení, ve kterém elektrody implantované ve vnitřním uchu stimulují sluchový nerv a posílají impulsy do mozku). U lehších poruch sluchu fungují sluchadla. Kromě toho lze doporučit pomoc logopeda a tím zlepšit postiženým komunikaci.

Waardenburgův syndrom je znám i ve zvířecí říši (zaznamenán byl např. u fretek,koček,myší atd.)

Diskuze

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *