Acifein – příbalový leták

Charakteristika:Bolest tlumící účinek kyseliny acetylsalicylové je zvýrazňován kofeinem a paracetamolem.

Indikace:Lék Acifein se užívá při mírných a středně silných bolestech, např. bolestech hlavy, kloubů a svalů (zejména při revmatických bolestech), bolestech páteře a zad, menstruačních bolestech, bolestech zubů, nervů a při nemocech dýchacích cest chřipkového charakteru.Přípravek je určen pro dospělé a děti nad 15 let.

• O vhodnosti užívání přípravku v období kojení a během těhotenství se poraďte s lékařem.
• Složení:Léčivé látky:Acidum acetylsalicylicum 250 mg, Paracetamolum 200 mg, Coffeinum 50 mg v 1 tabletěPomocné látky:
• Glycin, kukuřičný škrob, mastek, hyprolosa
• Kontraindikace:Přípravek se nesmí užívat při poruchách srážlivosti krve a krvácivých stavech, chirurgických výkonech spojených s větším krvácením, vředové nemoci žaludku a dvanácterníku, dně, bronchiálním astmatu, při onemocněních ledvin a jater a při známé přecitlivělosti na některou složku přípravku.
• Přípravek nesmí užívat děti do 15 let věku.
• Nežádoucí účinky:Lék Acifein je obvykle dobře snášen, ale může se vyskytnout tlak v nadbřišku, pálení žáhy, nevolnost, zvracení, reakce z přecitlivělosti (svědění, zčervenání kůže, vyrážky), zvýšená krvácivost.
• Při případném výskytu nežádoucích účinků anebo jiných neobvyklých reakcí se o dalším užívání přípravku poraďte s lékařem.

Interakce:Účinky přípravku Acifein a účinky jiných současně užívaných léků se mohou navzájem ovlivňovat. Acifein může zvyšovat účinek léků používaných při léčbě cukrovky, léků snižujících srážlivost krve a sulfonamidů.

Při současném užívání s kortikoidy a pyrazolony se zvyšuje riziko tvorby žaludečních vředů.Současné podávání jiných léčiv ze skupiny nesteroidních antiflogistik (protizánětlivých léčiv) zvyšuje riziko negativního vlivu na sliznici zažívacího systému.

Rovněž při současném podání s kortikoidy se zvyšuje riziko krvácení do zažívacího systému. Kombinace nesteroidních antiflogistik (protizánětlivých léčiv) může být u pacientů současně užívajících močopudná léčiva příčinou akutního selhání ledvin.

Kombinace přípravku se sulfonamidy může vést ke zvýšení jejich účinku.

Alkohol zvyšuje účinky přípravku.

Dávkování:Dávkování je vždy individuální. Pokud lékař nedoporučí jinak, užívají se obvykle při bolesti 1-2 tablety, podle potřeby několikrát denně (každých 4-6 hodin), obvykle do dávky 3-6 tablet denně. Bez porady s lékařem nepřekračujte maximální denní dávku 6 tablet.

Způsob podávání:Přípravek užít při jídle anebo po něm, vhodné je nechat rozpadnout tabletu v malém množství tekutiny; zapít čajem, vodou. Při vyšším dávkování je vhodné zapíjet tabletu alkalickou minerálkou. Během užívání se nesmí pít alkoholické nápoje.

Upozornění:Podání přípravků obsahujících kyselinu acetylsalicylovou anebo její deriváty dětem do 15 let není vhodné vzhledem k možnosti rozvoje velmi vážného stavu, život ohrožujícího Reyova syndromu. Toto riziko je větší u dětí s neštovicemi a chřipkovým onemocněním.Přípravek obsahuje paracetamol.

Užívání vyšších než doporučených dávek může vést k riziku závažného poškození jater. Neužívejte tento přípravek bez doporučení lékaře, pokud máte problémy s požíváním alkoholu a/nebo trpíte jaterním onemocněním a/nebo užíváte jakákoliv jiná léčiva obsahující paracetamol.

O vhodnosti současného užívání Acifeinu s jinými léky se poraďte s lékařem.

Bez porady s lékařem neužívejte Acifein déle než 10 dní. Neustoupí-li bolest do 5 dnů, případně se zhorší, anebo se vyskytnou nežádoucí účinky anebo jiné neobvyklé reakce, poraďte se s lékařem o dalším užívání přípravku.

Uchovávání:Uchovávejte při teplotě 15° C až 25° C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vzdušnou vlhkostí. .

Varování:Přípravek se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Balení:

10 tablet

  ATC skupina: N02BE51

  Farmakoterapeutická skupina: Anilidy – Paracetamol, kombinace kromě psycholeptik

Príbalový leták ACIFEIN

Príloha č. 3 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2020/04514-Z1A

• Písomná informácia pre používateľa
• ACIFEIN
• 250 mg/200 mg/50 mg tablety
• kyselina acetylsalicylová (acidum acetylsalicylicum)/paracetamol (paracetamolum)/kofeín (coffeinum)
• Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
• Vždy užívajte tento liek presne tak, ako je to uvedené v tejto písomnej informácii alebo ako vám povedal váš lekár, alebo lekárnik.

• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
• Ak potrebujete ďalšie informácie alebo radu, obráťte sa na svojho lekárnika.
• Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Pozri časť 4.
• Ak sa do 5 dní nebudete cítiť lepšie alebo sa budete cítiť horšie, musíte sa obrátiť na lekára.

1. V tejto písomnej informácií sa dozviete:
2. 1.  Čo je Acifein a na čo sa používa
3. 2.  Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Acifein
4. 3.  Ako užívať Acifein
5. 4.  Možné vedľajšie účinky
6. 5.  Ako uchovávať Acifein
7. 6.  Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je ACIFEIN a na čo sa používa

• Acifein sa užíva pri bolestiach hlavy, kĺbov a svalov, zubov, nervov a pri ochoreniach dýchacích ciest chrípkového charakteru.
• Liek môžu užívať dospelí i dospievajúci od 15 rokov.
• Ak sa do 5 dní nebudete cítiť lepšie alebo sa budete cítiť horšie, musíte sa obrátiť na lekára.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete ACIFEIN

Neužívajte Acifein

• ak ste alergický (precitlivený) na kyselinu acetylsalicylovú, paracetamol, kofeín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6),
• ak ste precitlivený na salicyláty,
• pri chorobnej krvácavosti,
• pred plánovaným chirurgickým zákrokom spojeným so zvýšenou krvácavosťou,
• keď máte vredovú chorobu žalúdka alebo čriev,
• pri ochoreniach obličiek a pečene,
• pri akútnej žltačke a chudokrvnosti.

Upozornenia a opatrenia

Predtým, ako začnete užívať Acifein, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

• ak ste tehotná alebo dojčíte (liek sa môže podávať v prvých šiestich mesiacoch tehotenstva a počas dojčenia iba na odporúčania lekára),

• ak sa u vás v minulosti prejavila alergická reakcia na nesteroidné antireumatiká – antiflogistiká (protizápalové lieky),
• ak máte chronické ochorenia dýchacieho systému, sennú nádchu alebo nosové polypy.

Deti a dospievajúci

Pri podávaní liekov s obsahom kyseliny acetylsalicylovej alebo jej derivátov deťom do 15 rokov je potrebné myslieť na možnú súvislosť s rozvojom Reyovho syndrómu.

Toto riziko je väčšie u pacientov s kiahňami a chrípkovým ochorením. Reyov syndróm je život ohrozujúci stav, ktorý bez včasnej diagnostiky a liečby končí smrťou.

Príznaky sa môžu vyskytnúť buď počas choroby, alebo (najčastejšie) pri rekonvalescencii, t. j. po odznení akútnych príznakov choroby.

1. Iné lieky a ACIFEIN
2. Ak teraz užívate, alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárnikovi.
3. Účinok liečby môže byť ovplyvnený, ak sa Acifein súbežne používa s niektorými inými liekmi, určenými proti:

• neprijatiu orgánu po transplantácii (cyklosporín, takrolimus, lieky potláčajúce imunitný systém),
• vysokému krvnému tlaku (napr. diuretiká a ACE inhibítory),
• bolesti a zápalu (napr. kortikosteroidy, hormonálne lieky, alebo protizápalové lieky),
• dne (probenecid), nádorom alebo reumatoidnej artritíde (metotrexát).

Kyselina acetylsalicylová zvyšuje účinok látok, ktoré znižujú zrážanlivosti krvi (napr. warfarín), v súbežnej hormonálnej liečbe, zvyšuje riziko krvácania z tráviaceho traktu.

Kyselina acetylsalicylová zvyšuje plazmatickú koncentráciu fenytoínu a kyseliny valproovej (liekov na liečbu epilepsie) a zvyšuje ich toxicitu.

Kyselina acetylsalicylová znižuje účinky látok zvyšujúcich vylučovanie kyseliny močovej, a znižuje tak vylučovanie kyseliny močovej.

Acifein môže zvyšovať účinok liekov používaných na liečbu cukrovky, liekov znižujúcich zrážavosť krvi, sulfónamidov. Pri súbežnom užívaní s kortikosteroidmi, hormónmi, a pyrazolónmi, liekmi proti bolesti, sa zvyšuje riziko tvorby vredov.

Kombinácia nesteroidných protizápalových liekov, môže byť u pacientov súbežne užívajúcich lieky zvyšujúce vylučovanie moču, príčinou akútneho zlyhania obličiek. Experimentálne údaje naznačujú, že ibuprofen môže znižovať účinok nízkej dávky kyseliny acetylsalicylovej na zhlukovanie krvných doštičiek, keď sa podávajú súbežne.

ACIFEIN a jedlo, nápoje a alkohol

Liek užite pri jedle alebo po ňom, tabletu je vhodné nechať rozpadnúť v malom množstve tekutiny, zapiť čajom alebo vodou. Pri vyššom dávkovaní je vhodné tabletu zapíjať alkalickou minerálkou.

Počas užívania nepite alkoholické nápoje. Alkohol zvyšuje toxicitu kyseliny acetylsalicylovej a paracetamolu.

Počas užívania Acifeinu je vhodné obmedziť príjem liekov a nápojov obsahujúcich kofeín. Nadmerný príjem kofeínu môže spôsobiť nervozitu, podráždenosť, nespavosť a niekedy aj zrýchlené búšenie srdca.

• Tehotenstvo a dojčenie
• Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
• Tehotenstvo

Acifein sa nesmie užívať v posledných troch mesiacov tehotenstva. V prvej a druhej tretine tehotenstva môže byť liek podávaný len na odporúčanie lekára, ktorý má zvážiť pomer rizika a prínosu.

Dojčenie

Acifein sa výnimočne môže užívať počas dojčenia. Pokiaľ ho užívate dlhšie obdobie alebo vo vysokých dávkach, dojčenie je potrebné prerušiť, pretože kyselina acetylsalicylová prechádza do materského mlieka.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Liek neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

3. AKO UŽÍVAŤ ACIFEIN

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako je uvedené v tejto písomnej informácii alebo ako vám povedal váš lekár, alebo lekárnik. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára, alebo lekárnika.

Odporúčaná dávka je:

Dávkovanie je vždy individuálne. Ak lekár neodporúča inak, užívajú sa zvyčajne pri bolesti 1-2 tablety, ďalej podľa potreby niekoľkokrát denne (každých 4-6 hodín), zvyčajne do dávky 3-6 tabliet denne.

O vhodnosti súbežného užívania lieku Acifein s inými liekmi sa poraďte s lekárom. Bez porady s lekárom sa neodporúča Acifein užívať dlhšie ako 10 dní. Ak bolesť neustúpi do 5 dní, prípadne sa zhorší alebo sa vyskytnú vedľajšie účinky alebo iné nezvyčajné reakcie, poraďte sa o ďalšom užívaní lieku s lekárom.

1. Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu, aby sa dala ľahšie prehltnúť a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky
2. Ak užijete viac Acifeinu, ako máte
3. Predávkovanie sa prejavuje hučaním v ušiach, bolesťami hlavy, závratmi a zmätenosťou.

Užívanie vyšších než odporúčaných dávok môže viesť k riziku závažného poškodenie pečene. Závažnejšie predávkovanie sa prejavuje prehĺbeným dýchaním, nevoľnosťou, vracaním, kŕčmi a poruchami vedomia. Ak sa objavia tieto príznaky, ihneď vyhľadajte lekára. Pri náhodnom užití lieku dieťaťom tiež vyhľadajte lekára.

4. Možné vedľajšie účinky

• Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
• Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb):
• –  poruchy tráviaceho ústrojenstva (bolesť brucha, pálenie záhy, žalúdočná nevoľnosť, vracanie)
• Zriedkavé (môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb):
• –  poškodenie obličiek, zadržovanie kyseliny močovej a porucha acidobázickej rovnováhy
• –  žihľavka
• –  anafylaktická reakcia, opuch (angioedém)
• Veľmi zriedkavé (môžu postihovať menej ako 1 z 1 000 osôb):

• krvácanie z tráviaceho ústrojenstva a prederavenie vredu bez predchádzajúcich príznakov
• ťažkostiach s dychom (bronchospazmus) alebo nádcha
• zvýšenie pečeňových enzýmov v plazme
•  závažné kožné reakcie

Pri dlhodobom užívaní sa môže vyskytnúť zvýšená krvácavosť, poruchy krvotvorby, poškodenie funkcie pečene a obličiek.

Ďalšie vedľajšie účinky u detí a dospievajúcich

U detí s vírusovým ochorením sa môže objaviť tzv. Reyov syndróm (poruchy vedomia, kŕče, vysoké teploty).

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať ACIFEIN

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Neužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Acifein obsahuje

• Liečivá sú kyselina acetylsalicylová 250 mg,  paracetamol 200 mg, kofeín 50 mg v 1 tablete.
• Pomocné látky sú glycín, kukuričný škrob, mastenec, hyprolóza.

1. Ako vyzerá Acifein a obsah balenia
2. Biele ploché tablety s deliacou ryhou.
3. Balenie obsahuje 10, 20 (2 x 10) alebo 100 (10 x 10) tabliet.
4. Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
5. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Herbacos Recordati s.r.o, Štrossova 239, 530 03 Pardubice, Česká republika

Výrobca

Herbacos Recordati s.r.o., Generála Svobody 335, 533 51 Pardubice – Rosice nad Labem, Česká republika

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v októbri 2020.  

Príbalový leták ACIFEIN

Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2011/03816

• Súhrn charakteristických vlastností lieku
• 1. Názov lieku
• ACIFEIN
• 2. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie
• acidum acetylsalicylicum 250 mg, paracetamolum 200 mg, coffeinum anhydricum 50 mg v tablete

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

1. 3. Lieková forma
2. Tableta
3. Biele ploché tablety s deliacou ryhou.
4. 4. Klinické údaje
5. 4.1 Terapeutické indikácie
6. Liek sa užíva na liečbu bolesti miernej a stredne silnej intenzity, predovšetkým pri bolesti hlavy, kĺbova svalov, zubov, pri neuralgii a pri bolestiach kĺbov a svalov spojených s akútnymi vírusovými ochoreniami chrípkového charakteru.
7. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liek je určený pre dospelých pacientov a deti nad 15 rokov. Dávkovanie je individuálne. Pri bolesti sa užívajú 1 – 2 tablety. Podľa potreby sa liek môže použiť niekoľkokrát denne (každých 4 – 6 hodín). Denná dávka nemá prekročiť 6 tabliet.

Pri renálnej a hepatálnej insuficiencii nie je potrebné monitorovať plazmatickú koncentráciu.

Spôsob podania

Liek sa má užívať pri jedle alebo po ňom, tabletu je vhodné nechať rozpadnúť v malom množstve tekutiny, zapiť čajom alebo vodou. Pri vyššom dávkovaní je vhodné tabletu zapíjať alkalickou minerálkou.

• 4.3 Kontraindikácie
• Liek je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na liečivá, alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku, na salicyláty, pri vredovej chorobe, pri renálnej a hepatálnej insuficiencii, ďalej pri akútnej hepatitíde a hemolytickej anémii, pri poruchách krvnej zrážavosti, pri chirurgických výkonoch spojených s masívnejším krvácaním.

1. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liek sa môže aplikovať po prísnom uvážení pomeru riziko/prínos u pacientov so známou alergiou na iné antireumatiká – antiflogistiká, pri súčasnej liečbe antikoagulanciami a u pacientov s bronchiálnou astmou . Lieky s obsahom kyseliny acetylsalicylovej (ASA) zvyšujú riziko vzniku Reyovho syndrómu u detských pacientov s chrípkou alebo varicelou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Liek zvyšuje riziko krvácania u pacientov užívajúcich antikoagulancia tým, že zvyšuje podiel voľného liečiva, jeho vytesnením z väzby na proteíny. Rovnakým mechanizmom zvyšuje účinok perorálnychantidiabetík. ASA inhibuje tubulárnu sekréciu metotrexátu.

Preto, aby sa predišlo nežiaducim účinkom, je nevyhnutné pri súčasnom podávaní dávku metotrexátu redukovať. Súčasné podávanie iných liečiv zo skupiny nesteroidných antiflogistík zvyšuje riziko negatívneho vplyvu na sliznicu gastrointestinálneho traktu v dôsledku inhibície syntézy cytoprotektívnych prostaglandínov a vplyvom na hemostázu.

Rovnako za súčasného podania s kortikoidmi sa zvyšuje riziko vplyvu na gastrointestinálny trakt.

Kombinácia nesteroidných antiflogistík môže byť u pacientov súčasne užívajúcich diuretiká príčinou akútneho zlyhania obličiek v dôsledku inhibície medulárnej syntézy vazodilatačných prostaglandínov, spojeného s redukciou prietoku krvi obličkou. ASA zvyšuje plazmatickú koncentráciu fenytoínu a kyseliny valproovej a zvyšuje ich toxicitu. ASA znižuje účinky urikozurík a znižuje vylučovanie kyseliny močovej.

Alkohol zvyšuje toxicitu ASA a paracetamolu.

Experimentálne údaje naznačujú, že ibuprofén môže inhibovať účinok nízkej dávky kyseliny acetylsalicylovej na agregáciu doštičiek, keď sa podávajú súčasne.

Avšak limitácie týchto údajov a neistoty extrapolácie údajov ex vivona klinickú situáciu znamenajú, že žiadne jednoznačné závery nie je možné urobiť pre pravidelné užívanie ibuprofénu, a žiadny klinicky významný účinok sa nepovažuje za pravdepodobný pre príležitostné použitie ibuprofénu (pozri časť 5.1).

1. Fertilita, gravidita a laktácia

Experimentálne výsledky žiadnej zo zložiek lieku nedokazujú negatívny vplyv na reprodukčné funkcie. Dĺžka používania liečiv – ASA, paracetamolu a kofeínu preverila riziko použitia v gravidite. Vzhľadom na mechanizmus účinku predstavuje liek riziko najmä v treťom trimestri gravidity.

Inhibíciou cyklooxygenázy s následnou zníženou produkciou prostaglandínu E2sa môže u plodu predčasne uzavrieť ductus arteriosus, predĺžiť graviditu a zvyšuje sa riziko krvácania počas pôrodu. Okrem uvedeného rizika sporadické užitie lieku u gravidných žien a žien vo fertilnom veku nepredstavuje nebezpečenstvo poškodenia vyvíjajúceho sa plodu.

V súčasnosti sa opačne ASA používa na zníženie rizika vzniku eklampsie.

Zložky lieku prechádzajú do materského mlieka, preto sa neodporúča užívať liek počas dojčenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Klinické hodnotenie lieku nezistilo vplyv na bdelosť pacientov. Liek neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Kofeín, ktorý sa nachádza v lieku, mal na niektorých pacientov počas klinického hodnotenia psychostimulačné účinky.

4.8 Nežiaduce účinky

Obidve analgetiká, nachádzajúce sa v lieku, sú liečivá s veľkým terapeutickým záberom. Riziko ASA vyplývajúce z mechanizmu jej účinku predstavuje gastrointestinálne dráždenie, ulcerácie a krvácanie. Už v terapeutických dávkach môže dráždiť žalúdkovú, niekedy aj ezofageálnu sliznicu a spôsobiť okultné alebo zjavné krvácanie.

Najčastejšie udávané príznaky sú: tlak v epigastriu, pálenie záhy, nauzea, vracanie. Niekedy vznikne krvácanie a perforácia vreda bez predchádzajúcich príznakov. Mechanizmus vzniku uvedených nežiaducich účinkov je komplexný, najdôležitejšiu úlohu však má kontakt liečiva so žalúdkovou sliznicou a po resorpcii aj inhibícia cyklooxygenázy.

Zvýšené riziko predstavujú najmä pacienti s anamnézou vredového ochorenia, alkoholici a geriatrickí pacienti. Približne 0,3 % populácie reaguje na podanie ASA hypersenzitívnou reakciou, ktorá sa môže manifestovať ako anafylaktoidná reakcia, urtikária, angiodém, bronchospazmus alebo rinitída.

Tieto typy reakcií sa najčastejšie vyskytujú u pacientov s preexistujúcou bronchiálnou astmou, nosovými polypmi alebo chronickou urtikáriou.

Mechanizmus vzniku nežiaducich účinkov nie je známy, predpokladá sa, že pri ich vzniku môže participovať zvýšená tvorba leukotriénov pri zvýšenej ponuke substrátu pre lipooxygenázovú časť metabolizmu kyseliny arachidónovej po zablokovaní cyklooxygenázovej cesty. U detí s vírusovým ochorením sa po podaní ASA môže rozviť Reyov syndróm.

Výnimočne môže vzniknúť poškodenie obličiek, reverzibilný vzostup aminotransferáz v plazme, retencia kyseliny močovej a poruchy acidobázickej rovnováhy, najmä po užití vyšších dávok ASA. Paracetamol pri správnom dávkovaní má nízke riziko. Pri predávkovaní, alebo pri relatívnom predávkovaní mimo hlavnej metabolickej cesty – konjugácia so sulfátom a kyselinou glukurónovou – sa časť paracetamolu zmiešanými oxidázami, ktorých kľúčovým enzýmom je cytochróm P450, mení na N-acetyl-p-benzochinónimín, ktorý nesie zodpovednosť za poškodenie pečeňových buniek.

4.9 Predávkovanie

Intoxikácia ASA sa prejavuje hučaním v ušiach, bolesťami hlavy, závratmi a zmätenosťou. Závažnejšiu intoxikáciu charakterizuje hyperpnoe, nauzea, vracanie, poruchy acidobázickej rovnováhy, petechie, delírium, kŕče a kóma. Za letálnu dávku ASA sa u dospelého považuje dávka 10 g.

Intoxikácia paracetamolom spôsobuje centrilobulárnu nekrózu pečeňových buniek. Po dávkach paracetamolu vyšších ako 6 g dochádza k saturácii enzýmov katalyzujúcich konjugáciu a veľká časť liečiva sa mení na reaktívne metabolity, ktoré sú hepatotoxické.

Pri intoxikácii je nevyhnutné odstrániť zvyšok nevstrebaného lieku výplachom žalúdka aktívnym uhlím. Liečba intoxikácie tkvie v korekcii rozvratu vnútorného prostredia, zvládnutí hypertermie.

Pri zistení vysokej plazmatickej koncentrácie paracetamolu (po 4 hodinách nad 200 mg/ml) je nevyhnutné pacientovi podať N-acetylcysteín v úvodnej dávke 140 mg/kg, potom pokračovať každé 4 hodiny dávkou 70 mg/kg.

1. 5. Farmakologické vlastnosti
2. 5.1 Farmakodynamické vlastnosti
3. Farmakoterapeutická skupina: analgetikum,
4. ATC skupina: N02BE51
5. Mechanizmus účinku

Všetky liečivá zo skupiny neopioidných analgetík majú spoločný mechanizmus účinku: inhibíciou enzýmu cyklooxygenázy znižujú syntézu prostaglandínov, ktoré zvyšujú citlivosť algogenných receptorov proti účinku bradykinínu, histamínu a iným v tkanive uvoľňovaným mediátorom. Tento mechanizmus nesie zodpovednosť za ich analgetický účinok a priamo súvisí aj s nežiaducimi účinkami vyplývajúcimi z neprítomnosti prostaglandínov pri fyziologických reguláciách. ASA acetyláciou blokuje cyklooxygenázu, najmä v periférnych tkanivách.

Podstata analgetického účinku paracetamolu nie je celkom objasnená. Spôsobuje najmä

centrálnu inhibíciu produkcie prostaglandínov .

Kofeín disponuje celým radom farmakologických účinkov – stimulácia CNS, kardiostimulácia, relaxácia hladkého svalstva bronchov, zvýšenie žalúdkovej sekrécie, uvoľňovanie katecholamínov. Podľa poznatkov súčasnej doby, základom účinku kofeínu je neselektívny antagonizmus adenozínových receptorov.

Okrem toho je inhibítorom fosfodiesterázy a mobilizuje Ca++z intracelulárnych rezerv. Farmakologická aktivita kofeínu je výsledkom viacerých mechanizmov. Podieľa sa na nej: blokáda periférneho pronociceptívneho účinku adenozínu, aktivácia adrenergného systému, ktorý aktivuje inhibičné dráhy bolesti a stimulácia CNS.

Údaje o adjuvantnom analgetickom účinku kofeínu v analgetických zmesiach nie sú jednoznačné. Vyplýva to z ťažkostí pochádzajúcich zo subjektívnych metód hodnotenia bolesti v klinických podmienkach, z rôznych mechanizmov vzniku bolesti a tiež z rozdielnosti použitých dávok kofeínu.

V kombinácii s ASA a paracetamolom bol potenciujúci efekt kofeínu 1,55-1,58.

• Experimentálne údaje naznačujú, že ibuprofén môže inhibovať účinok nízkej dávky kyseliny acetylsalicylovej na agregáciu doštičiek, keď sa podávajú súčasne.
• V jednej štúdii, keď sa jednotlivá dávka 400 mg ibuprofénu podala buď 8 hodín pred podaním kyseliny acetylsalicylovej na okamžité uvoľnenie (81 mg), alebo do 30 minút po jeho podávaní, došlo k zníženému účinku ASA na tvorbu tromboxanu alebo k agregácii trombocytov.
• Avšak limitácie týchto údajov a neistoty extrapolácie údajov ex vivona klinickú situáciu znamenajú, že žiadne jednoznačné závery nie je možné urobiť pre pravidelné užívanie ibuprofénu, a žiadny klinicky významný účinok sa nepovažuje za pravdepodobný pre príležitostné použitie ibuprofénu.
• 5.2 Farmakokinetické vlastnosti

ASA je slabá kyselina, ktorá sa rýchlo resorbuje čiastočne zo žalúdka, najmä však z proximálnych úsekov tenkého čreva. Neionizovaná prestupuje gastrointestinálnou stenou pasívnou difúziou. Resorpcia z tabletovej liekovej formy je viac ako 80 %. Presystémový metabolizmus je vysoký.

Vrcholová koncentrácia ASA v plazme je po 14 minútach. Prítomnosť potravy predlžuje resorpciu salicylátov. Po resorpcii sa rovnomerne distribuuje do väčšiny tkanív. Pri zvyčajnom dávkovaní je distribučný objem ASA 170-200 ml/kg telesnej hmotnosti.

Esterázy v gastrointestinálnej mukóze a v pečeni hydrolyzujú ASA, ktorá do systémovej cirkulácie vstupuje ako kyselina salicylová. ASA možno detegovať v plazme len krátko. Viaže sa na albumín 85-95 %. Podiel voľného liečiva sa zvyšuje pri hypalbuminémii a dôsledkom kompetície na väzbovom mieste.

Prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do materinského mlieka.

ASA sa biotransformuje deacetyláciou v rôznych tkanivách, ale najmä v endoplazmatickom retikule pečene. Metabolizmus je prvého a nultého rádu. Tvorí 3 hlavné metabolity – kyselinu salicylovú, salicylurovú a gentisovú. Kyselina salicylová je aktívny metabolit. Salicyláty sa eliminujú najmä obličkami. Vylučovanie závisí od veľkosti dávky a pH moču.

Existuje signifikantná korelácia medzi plazmatickou koncentráciou salicylátu a analgéziou. Analgetický účinok sa dostavuje pri plazmatickej koncentrácii od 20-100 mg/l. Vytesnenie bilirubínu salicylátmi pri väzbe na plazmatické bielkoviny môže spôsobiť u novonarodených vznik pečeňového ikteru.

Okrem všeobecne platnej odlišnosti farmakokinetiky u geriatrických pacientov (znížená žalúdková kyslosť, hypalbuminémia, zníženie aktivity biotransformačných enzýmov, zníženie renálnej exkrécie) nie sú špecifické rozdiely vo farmakokinetike v geriatrii.

Vzhľadom na mechanizmus účinku u pacientov s preexistujúcim hepatálnym, renálnym, kardiálnym poškodením a u pacientov s vredovou chorobou sa riziko nežiaducich účinkov zvyšuje.

Paracetamol sa po perorálnej aplikácii rýchlo a kompletne resorbuje. Biologická dostupnosť paracetamolu je okolo 80 %, nezávisí od veľkosti dávky. Má výrazný first-pass metabolizmus. Na bielkoviny plazmy sa viaže menej ako 20 %. Distribučný objem je okolo 90 l/kg.

Extenzívny metabolizmus paracetamolu prebieha v pečeni. Z paracetamolu podaného v terapeutickej dávke vzniká konjugát glukuronidu (55 % dávky), konjugát sulfátu (30 %), konjugát kyseliny merkapturovej (4 %), konjugát cysteinu (4 %). Zvyšok tvoria neidentifikovateľné metabolity.

Polčas v plazme je od

1,5 do 3 hodín.

Vylučuje sa močom. Celkový klírens je okolo 5 ml/min/kg. Pri paracetamole je málo známy vzťah medzi výškou plazmatickej koncentrácie a nežiaducimi účinkami, vyplývajúci z deplécie glutationu.

Zníženie kapacity konjugačných procesov s postupujúcim vekom, indukcia biotransformačných enzýmov (etanolom, fenobarbitálom, izoniazidom), idiosynkrazia vedie k zmenám farmakokinetiky so vznikom cytotoxických metabolitov.

Akútne ochorenia pečene zvyšujú vnímavosť na hepatotoxické pôsobenie a chirurgické ochorenia pečene spôsobujú zníženie biotransformácie. Kofeín sa z gastrointestinálneho traktu dobre vstrebáva. T1/2 u dospelých je 2,5 až 4,5 hodín. Distribuuje sa do všetkých telových súčastí.

Prechádza placentárnou bariérou a do materinského mlieka. Extenzívne sa metabolizuje v pečeni, najmä demetyláciou a oxidáciou. Mnoho metabolitov je aktívnych. Vylučuje sa najmä obličkami.

1. 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
2. Bezpečnosť lieku bola overená dostatočne dlhodobým používaním v klinickej praxi.
3. 6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
4. 6.1 Zoznam pomocných látok
5. acidum aminoaceticum maydis amylum talcum
6. hyprolosum
7. 6.2 Inkompatibility
8. Nie sú známe.
9. 6.3 Čas použiteľnosti
10. 2 roky.
11. 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
12. Uchovávajte v suchu pri teplote 15 až 25 °C, chráňte pred svetlom.
13. 6.5 Druh obalu a obsah balenia
14. blister (PVC fólia, hliníková fólia), papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov
15. Veľkosť balenia: 10 tabliet 100 tabliet (10×10 tabliet)
16. 1560 tabliet (156×10 tabliet)
17. 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
18. Žiadne zvláštne požiadavky.
19. 7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Herbacos Recordati s.r.o., Pardubice, Česká republika

• 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
• 07/0012/85-S
• 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE