Nasazení léku desmopresinu je však bez výjimky naprosto neúčinné při léčení pacientů s onemocněním těžkou hemofilií typu A. Při léčení nemocných s těžkou hemofilií je nezbytné používat přípravky pro přímou substituci hemokoagulačních faktorů VIII a IX. Například čerstvá zmrazená plazma obsahuje faktor VIII i IX.