Syndrom křehkého (fragilního) chromozomu x – příznaky, příčiny a léčba

Léčba autismu a mentální retardace  

Vědcům se poprvé podařilo zvrátit příznaky retardace způsobené fragilním chromozómem X.

Zvětšit obrázek

Syndrom fragilního X je způsoben mutací na chromozómu. Až dosud žádná léčba této poruchy neexistovala.

Fragilní X, nebo také syndrom fragilního chromosomu X, je běžnou příčinou mentální retardace. Je hned na druhém místě za Downovým syndromem. Podle některých pramenů se tato porucha vyskytuje u jednoho z 1200 chlapců, podle některých novějších statistik se vyskytuje až u každého čtyřtisícího. To, na čem se všichni výzkumníci shodují, je označení viníka. Je jím mutace na chromozómu X.

Míra postižení osob s touto poruchou je různá. Mezi projevy patří hyperaktivita, zvětšená varlata (makroorchidismus), vysoký hlas, úzký obličej, velké uši, dlouhá spodní čelist a volné klouby a mentální zaostalost.

Zvětšit obrázek

Viníkem je gen FMR1.

V literatuře se můžete setkat i s termíny Renpenningův a Martin-Bellův syndrom. To ale jsou jen označení pro různé varianty této choroby.

Choroba fragilní X se netýká jen chlapců, postihuje i dívky. Ty ale méně často. Postiženo bývá jedno z 2500 děvčat (pramen CDC uvádí jedno ze 6000). Výskyt v různých populacích může být odlišný, nicméně vždy platí, že z dívek s fragilním chromozómem X jich třetina je mentálně normálních, třetina má inteligenci hraniční a třetina jich je mentálně zaostalá.  

Jak už jsme si řekli, tak viníkem a konkrétní příčinou onemocnění fragilního X je mutace jednoho genu. Tento gen byl nazván FMR1. Slovo „fragilní“ je vyjádřením toho, že porucha vede ke vzniku častých zlomů v místě, kde je zmíněný gen umístěn. Toto lomivé místo je na dlouhém raménku chromozómu X v místě označeném jako lokus Xq28.

Zvětšit obrázek

Fragilní X má celou škálu projevů. Od mírného autismu po mentální retardaci s IQ 20 – 70.

Ve sborníku Národní akademie věd USA vyšla v tomto týdnu práce, která se tomuto postižení věnuje. Práce je zaměřena na dědičnou mentální omezenost související s autismem.

Pokusy se sice konaly na myších, ale na speciálních myších, které jsou modelem tohoto lidského onemocnění. Jde o zvířata, která jsou geneticky upravena tak, aby se u nich vytvořil fragilní X chromosom.

Tyto myši trpí obdobou toho, co u nás vede ke zhoršené schopnosti se učit, autismu a mentální retardaci.

Zvětšit obrázek

Aktivity mozku normálního jedince (červeně) a jedince se syndromem fragilního X (modře) poté, co byly položeny kontrolní otázky. (Foto: Vinod Menon)

Do doby zveřejnění článku o kterém zde nyní referujeme, nebyla známa účinná léčba fragilního X a ani dalších typů autismu.

Američané nyní přišli na to, že utlumení aktivity určitého enzymu v mozku může být účinnou terapií psychické retardace a zřejmě i autismu.

Tím klíčovým enzymem (proteinem spouštějícím chemickou reakci) je p21-aktivační kináza. Zkráceně PAK. Jde o enzym, který ovlivňuje počet, velikost a tvar spojů mezi mozkovými neurony.

Z pokusů vyplynulo, že „přibrzděním“ tohoto enzymu lze napravit škody, ke kterým ve struktuře nervových spojů u postižených fragilním X dochází. Tento zákrok rovněž obnovil pošramocenou elektrickou komunikaci mezi neurony. Jedním slovem, výzkumníkům se podařilo napravit abnormality, jež nenormální chování způsobují.

Nejpozoruhodnější na tom všem je, že gen, který tlumí zmíněný enzym, (kinázu PAK), se objevuje funkční až ve třetím týdnu po narození pokusných myšek. To znamená, že nervové abnormality u myší s fragilním X chromosomem jsou vratné i poté, co už porucha vznikla. 

Zvětšit obrázek

Mutace způsobuje ztenčení výčnělků zvaných dendritické trny. Vlákna nervových buněk (dendrity) s poškozenými (ztenčenými) trny špatně vedou vzruchy.

Poněvadž je pravděpodobné, že by tento mechanismus měl podobně fungovat i u lidí, je velká šance, že prostřednictvím inhibitorů enzymu půjde i u nás lidí, následky fragilního X léčit. Je to fascinující představa. Měli bychom nástroj k nápravě již vyvinutých symptomů, jakými je snížení intelektu.

Dendritický trn a jeho úlohaNervové buňky mají tělo, z něhož vedou vlákna. Jedno vlákno je silné a tomu se říká axon. Axon je obklopený myelinovou pochvou, může být dlouhý až jeden metr a vede nervový vzruch odstředivě (ven z těla buňky).

Z těla nervové buňky ale vede také mnoho slabších vláken. Těm se zase říká dendrity. Vedou nervové vzruchy od receptorů do těla neuronu (dostředivě). Jsou vstupní částí neuronu a na jednom neuronu jich je mnoho.

Dendrity se bohatě větví a vytvářejí stromečkovitou strukturu tvořenou útvary, kterým se říká dendritické trny. Jejich prostřednictvím se buňky domlouvají. Pacienti s fragilním X mají počet dendritických trnů v mozku zmnožen. To by ještě nemuselo vadit kdyby jejich zmnožení neprobíhalo za cenu jejich ztenčení.

Tím, že tyto komunikační spoje jsou tenké, neumí přenést tolik signálů, jako dendrity zdravých jedinců.

Náprava nervových spojůKdyž vědci u myší s fragilním X a poškozeným mozkem v důsledku málo funkčních dendritických výběžků, utlumili mozkovým buňkám funkci jednoho z enzymů – aktivační kinázu (enzym PAK), tak v jejich mozku začalo docházet k nápravě. Mizely abnormality ve struktuře dendritů.

Zvětšit obrázek

Susumu Tonegawa, profesor biologie a laureát Nobelovy ceny. Vpravo je Mansuo L. Hayashi, spoluautorka publikace. Společně dokázali zvrátit symptomy poškození způsobené fragilním X a obnovit v nervových vláknech vedení elektrických impulsů. (Foto: Donna Coveney)

Nejen, že byla pozorována náprava porouchaných mozkových spojů na anatomické úrovni, ale došlo i nápravě funkční – slabá elektrické komunikace mezi neurony se zvýšila.

ZávěrTo, že se podařilo zlepšit situaci nemocných myší zákrokem, který následoval až několik týdnů po objevení se zmíněných příznaků choroby, dává tušit, že také u postižených lidí by tento způsob léčby mohl být účinný. Je možné, že během krátké doby budeme autisty zbavovat jejich problémů spojených s neschopností se soustředit.

Léčba by měla být účinná dokonce tehdy, kdy už je nemoc, tak říkajíc, v plném proudu. Teoreticky by tato léčba měla zabírat i u těžších postižení, včetně osob retardovaných.

No řekněte, není to krásná představa, že ve společnosti a v jejích institucích ubude osob rozumu mdlého? A pokud tam přece jen proniknou, půjde je utlumením jediného enzymu duševní impotence snadno zbavit…

Pramen: Massachusetts Institute of Technology

Novinky v genetice syndromu fragilního X-chromozomu

Syndrom fragilního X-chromozomu patří mezi nejčastější příčiny mentální retardace.

Jak již sám název napovídá, syndrom je způsoben fragilním místem (fragilitou) na pohlavním chromozomu X. Jelikož jde o X-vázanou chorobu, bývají postiženi častěji chlapci než děvčata (ačkoliv i u těch se různě závažné projevy syndromu mohou objevit).

Mimo mentální retardaci má syndrom i další charakteristické projevy, například některé abnormální obličejové rysy. Z molekulárně-genetického hlediska je za vznik syndromu zodpovědná dynamická mutace v genu FMR1, která vede k narušení jeho exprese.

Tato skutečnost dále ovlivňuje expresi dalších proteinů a v konečném důsledku vede k patologickým projevům syndromu.

V této oblasti však zůstává stále mnoho neprozkoumaného, a proto je nová studie amerických vědců – která ukazuje, jak může produkt genu FMR1 ovlivňovat expresi genů důležitých pro tvorbu nervových synapsí – vítaným doplňkem k této problematice.

Syndrom fragilního X-chromozomu patří mezi nejčastější příčiny mentální retardace.

Je to nejčastější dědičná příčina (tvoří až 30 % všech dědičných případů) a po Downově syndromu i druhá nejčastější chromozomálně podmíněná příčina mentální retardace (Phadke, 2005; Ridaura-Ruiz et al, 2009).

Mimo mentální retardaci, zahrnují klinické projevy syndromu fragilního X-chromozomu několik typických dysmorfických rysů, například: protažená a úzká tvář s prominující bradou, velké ušní boltce a často také makroorchidizmus (velká varlata) (Ridaura-Ruiz et al, 2009).

Nejde každopádně o syndrom nikterak vzácný, udává se výskyt zhruba 1 případ syndromu na 4000 chlapců a pro ženy-přenašečky premutace až 1 na 250 (Phadke, 2005). Syndrom je totiž podmíněn patologií na pohlavním chromozomu X.

Jelikož muži mají pouze jeden X chromozom (normální mužský karyotyp je 46,XY), rozvíjí se toto onemocnění výrazně častěji u mužů (Ridaura-Ruiz et al, 2009). Nález, který se v optickém mikroskopu při hodnocení karyotypu může projevovat jako tzv.

fragilní místo, je na úrovni molekuly DNA podmíněn dynamickou mutací genu FMR1 v oblasti Xq27.3 (OMIM: 300624). Dynamická mutace je speciální typ mutace, podmíněný tzv. expanzí trinukleotidových repetic. Ve zkratce se jedná o zmnožení tří po sobě jdoucích nukleotidů v určité části genetického kódu.

Konkrétně v případě genu FMR1 má normální jedinec zhruba 6-50 opakování trinukleotidu CGG (Phadke, 2005). Osoby, které mají mezi 50-200 repeticemi, se označují jako přenašeči tzv. premutace a jedinci s 200 a více repeticemi jsou již nositelé plné mutace (Phadke, 2005).

Předpokládá se, že k této expanzi dochází buď prezygoticky (tedy v průběhu gametogeneze), nebo až postzygoticky, tedy v průběhu časné embryogeneze (Oostra a Willemsen, 2009). Na vlastní inaktivaci expandovaného genu FMR1 se uplatňuje například proces metylace (Oostra a Willemsen, 2009).

Citovaná studie amerických vědců (Muddashetty et al., 2011) přináší nové poznatky právě z oblasti regulačních funkcí produktu genu FMR1. Vědci poukazují na nově objevenou funkci FMRP proteinu regulovat produkci dalšího proteinu – zvaného PSD-95 (Muddashetty et al., 2011).

Protein PSD-95 má přitom celou řadu funkcí při tvorbě informačních spojů – synapsí – v centrálním nervovém systému.

Vědci předpokládají, že právě ztráta schopnosti cíleně regulovat tvorbu proteinu PSD-95 má významný vliv na rozvoj mentální retardace a dalších neurologických projevů syndromu fragilního X-chromozomu (Muddashetty et al., 2011).

Příklad syndromu fragilního X-chromozomu nám ukazuje, jak i u diagnóz se zdánlivě jasnou patogenezí stále neznáme podrobnosti o interakci genů a jejich produktů na molekulární úrovni. Pochopení těchto molekulárních principů je přitom klíčové pro navrhování potenciální léčby u podobných geneticky podmíněných chorob.

Autor: Antonín Šípek

Použité zdroje:

Originální studie: Muddashetty, R.S., Nalavadi, V.C., Gross, C. et al. (2011) Reversible inhibition of PSD-95 mRNA translation by miR-125a, FMRP phosphorylation and mGluR signaling. Mol. Cell. Online first. 

Připraveno podle: Medical News Today: Fragile X Protein Acts As Toggle Switch In Brain Cells

Další použité zdroje:

Garcia-Arocena, D., Hagerman, P. J. (2010) Advances in understanding the molecular basis of FXTAS. Hum Mol Genet. 19(R1):R83-9.

Oostra, B. A., Willemsen, R. (2009) FMR1: a gene with three faces. Biochim Biophys Acta 1790(6):467-77. Phadke, S. R. (2005) Fragile X chromosome. Orphanet encyclopedia. Online: http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-Fragile-X.pdf.

Ridaura-Ruiz, L., Quinteros-Borgarello, M., Berini-Aytés, L., Gay-Escoda, C. (2009) Fragile X-syndrome: literature review and report of two cases. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 14(9):e434-9.

Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 300624: 1/14/2011: World Wide Web URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/ 

68

Symptomy, příčiny, léčba křehkého syndromu X / Neuropsychologie

Syndrom fragilního X (SXF) je jednou z nejčastějších forem duševního postižení dědičného původu (Glover López, 2006).

Na genetické úrovni se jedná o patologii spojenou s chromozomem X, proto je nejčastěji postižena mužským pohlavím. Specificky je syndrom Fragile X způsoben mutací genu FMR1 (Robles-Bello a Sánchez-Teruel, 2013).

Na klinické úrovni je nejcharakterističtějším nálezem syndromu křehkého X přítomnost variabilního nebo středně závažného mentálního postižení nebo retardace (Molina, Pié Juste a Ramos Fuentes, 2010)..

V doprovodu, kromě toho, vývoj některých charakteristických fyzických znaků, jako je prodloužená tvář, velké vnější sluchové pavilony nebo strabismus, mimo jiné (del Barrio del Campo, Zubizarreta a Buesas Casaus, 2016).

Kromě toho je možné v rámci klinického průběhu pozorovat i další typy změn souvisejících s muskuloskeletálním, neurologickým, kognitivním a behaviorálním projevem (del Barrio del Campo, Zubizarreta a Buesas Casaus, 2016)..

Z hlediska diagnózy se obvykle provádí na základě klinických nálezů (fyzického a neurologického vyšetření) spolu s přítomností rodinné anamnézy slučitelné se stavem syndromu křehkého X nebo pozitivní genetickou studií (Robles-Bello a Sánchez-Teruel, 2013). ).

V současné době, stejně jako u jiných onemocnění genetického původu, léčba dosud nebyla identifikována. Přestože terapeutická opatření jsou zaměřena na léčbu a kompenzaci základních deficitů, existují experimentální přístupy založené na kompenzaci proteinů..

Charakteristika syndromu křehkého X

Syndrom Fragile X je genetická patologie, která produkuje širokou škálu lékařských a kognitivních komplikací, včetně mentální retardace, poruch učení, charakteristického fyzického fenotypu atd. (Genetics Home Reference, 2016).

První popisy rysů spojených s tímto syndromem sahají do roku 1943, v klinických zprávách Martína a Bell. V nich bylo v jedné rodině 11 případů, všechny byly charakterizovány přítomností mentální retardace a některými abnormálními fyzikálními rysy. Tímto způsobem byla navržena dědičnost spojená s chromozomem X (Glover López, 2006).

Ve svých počátečních okamžicích byl tento zdravotní stav pokřtěn jménem Martin-Bell syndrom, na počest jeho autorů (Martin a Bell, 1943, Glover López, 2006).

Teprve v roce 1969, kdy Lubs ukázal skutečnou existenci významné korelace mezi klinickými charakteristikami této patologie a genetickou alterací spojenou s „křehkostí“ chromozomu X, v místě q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

V roce 1991 navíc Verker a jeho tým dokázali identifikovat specifický genetický defekt, který je základem změny chromozomu X, spočívající v mutaci genu FMR1 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez a López Pérez, 2003)..

Na druhé straně, v roce 1993 byl molekulární model této patologie přesně identifikován, změna FMRP proteinu kódovaného genem FMR1. Konkrétně, jeho vzácná produkce a / nebo nepřítomnost vyvolává vývoj klinického obrazu charakteristického pro syndrom křehkého X (del Barrio del Campo, Zubizarreta a Buesas Casaus, 2016)..

Změny související s tímto genetickým vzorcem jsou tedy spojeny se závažným postižením multisystému u velké části postižených osob..

Ačkoli mentální retardace je jedním z kardinálních klinických nálezů u syndromu křehkého X, jeho klinický průběh je spojen s celou řadou zdravotních stavů, takže funkční nezávislost a kvalita života těchto lidí je obvykle nalezena. špatně poškozena.

Očekávaná délka života osob trpících syndromem křehkého X se však obvykle neliší od běžné populace, protože u nich nevznikají život ohrožující zdravotní problémy nebo komplikace (National Fragile X Foundation, 2016).

Statistiky

Syndrom Fragilního X je považován za jednu z nejčastějších poruch s mentální retardací genetického původu (Národní institut pro zdraví dětí a lidský rozvoj, 2013), za druhým po Downově syndromu.

Ačkoli tato patologie může ovlivnit obě pohlaví, v důsledku jejího genetického vzoru je mnohem častější u mužů než u žen (Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí, 2015).

Ačkoli počet lidí trpících touto chorobou není znám, různé studie a instituce odhadují, že přibližně 1 mužské dítě na 5 000 porodů trpí syndromem křehkého X (Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí, 2015)..

Na druhé straně, pokud jde o prevalenci u žen, odhaduje se, že u každého 4.000 porodů lze u žen pozorovat případ syndromu křehkého X (Seltzed et al., 2012).

Navíc nebyla zjištěna prevalence této patologie spojené se specifickými geografickými oblastmi nebo specifickými rasovými a / nebo etnickými skupinami (National Human Genome Research Institute, 2013)..

Příznaky a příznaky

Syndrom Fragile X je patologie, která způsobuje příznaky a symptomy spojené s různými oblastmi (Národní institut pro vzácné poruchy, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, zdroj Ramos, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta a Buesas Casaus, 2016):

Fyzické projevy

Ačkoli fyzikální vlastnosti nejsou specifické a / nebo jsou bez tohoto syndromu, budeme nyní popisovat některé z nejběžnějších nálezů u jedinců trpících syndromem křehkého X:

– Kraniofaciální malformace: Jedním z nejčastějších příznaků syndromu Fragile X jsou dysmorfismy obličeje. Můžeme vidět protáhlou a úzkou tvář, se širokým čelo, velkými vnějšími zvukovými pavilony, promyšlenou bradou a tlustými rty se spodním převráceným.

– Poruchy svalové a kosterní soustavy: rozvoj slabého svalového tónu nebo hypotonie, abnormální zvýšení pohyblivosti kloubů (hypermobilita kloubů), ploché nohy nebo přítomnost extrémně tenké kožní tkáně jsou některé charakteristické rysy syndromu fragilního X.

– Oftalmologické změny: v případě projevů souvisejících s očima a zrakovými schopnostmi jsou nejčastějším nálezem strabismus nebo nesouosost oční bulvy..

– Srdeční změny: Ve většině případů se u jedinců vyvinou změny související s dilatací aorty a prolapsem srdce mitrální chlopně.

– Endokrinní poruchy: u postižených jedinců je možné pozorovat vývoj ranné nebo časné puberty, která je u mužů charakterizována přítomností významného zvýšení velikosti varlat (makroorchidismu) a u žen přítomností selhání vaječníků a / nebo t nebo předpokládané menopauze.

Kognitivní projevy

– Duševní postižení: nejcharakterističtějším rysem syndromu křehkého X je duševní postižení. Nicméně, všichni jednotlivci nepředstavují stejný stupeň postižení. Obecně platí, že postižení muži mají mírnou intelektuální retardaci, zatímco u žen je mírný.

– Obecné zpoždění v učení: lidé, kteří trpí křehkým X, vykazují úroveň a rytmus vývoje učení nižší, než se očekávalo pro jejich chronologický věk, zejména v důsledku přítomnosti zbytku kognitivních projevů.

– Jazykové poruchy: v této oblasti je nejvýraznější zpoždění v získávání jazyků. Kromě toho, jakmile se nabylo několik deficitu, je to spojeno s expresivním jazykem, obratem řeči nebo kontextovým jazykem, takže je možné pozorovat absenci sociální interakce nebo používání jazyka v určitých situacích nebo kontextech..

– Změna smyslové integrace: Někteří z postižených osob obvykle vykazují značné obtíže při provádění činností a úkolů souvisejících s diskriminací a smyslovou integrací. Často je tak ovlivněna schopnost organizovat pocity, koordinovat, modulovat nebo rozlišovat.

– Poruchy pozornosti: je možné pozorovat deficity pozornosti související s udržováním nebo střídáním tohoto, navíc je obvykle spojován s přítomností hyperaktivity, takže není neobvyklé najít paralelní diagnostické případy syndromu křehkého X a poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) ).

Psychomotorické projevy

– Generalizované zpoždění vývoje motoru: přítomnost muskuloskeletálních poruch, jako je laxita nebo svalová hypotonie od raných fází života, brání získání všech nebo velké části dovedností souvisejících s pohybovou aktivitou.

– Zpoždění v získávání sezení a chůze: schopnost zůstat sedět nezávisle a autonomně se obvykle nevyvíjí přibližně do 10 měsíců, zatímco schopnost chůze a schopnost chůze se nevyvíjejí před 20 měsíci.

– Jemné zhoršení motoru: Obvykle je špatná kontrola svalstva horních a dolních končetin, zejména v rukou, proto je manipulace s předměty obvykle nedostatečná nebo nedostatečná..

Behaviorální projevy

– Špatná sociální interakce: obvykle se vyhýbají sociální interakci, představují obtíže při udržování očního kontaktu nebo komunikačních protokolů. Kromě toho často používají nevhodné jazykové chování, jako je zvyšování tónu, vytrvalost nebo usurpace posunu slov..

– Špatná samoregulace: Mnoho situací může spouštět epizody úzkosti nebo nervozity, takže obvykle musí následovat rutiny.

– Ochranné chování: hmatová obrana je významně častá u lidí trpících křehkým X. Konkrétně se vyhýbají fyzickému kontaktu nebo se cítí nepříjemně kolem jiných lidí.

Příčiny

Tato patologie je zdravotní stav spojený se změnou chromozomu X (Genetics Home Reference, 2016).

Chromozomy nesou genetickou informaci každé osoby a jsou umístěny v jádru buněk těla. Tak, lidé mají 46 chromosomes, organizovaný u strukturální úrovně ve 23 párech. Navíc v nich máme dva chromozomy, které definují naše sexuální rysy.

Specificky, pár mužských pohlavních chromozomů je tvořen X a Y chromozómem, zatímco pár ženských pohlavních chromozomů sestává ze dvou X chromozómů t.

Kombinace a dělení všech těchto genetických materiálů bude určovat naše fyzické, kognitivní a sexuální charakteristiky. Pokud však během embryonální vývojové fáze dojde k selhání buněčného dělení, které ovlivňuje část nebo celý chromozom X, může se objevit křehký X syndrom..

V této patologii bylo zjištěno zúžení nejvzdálenější části nebo konce chromozomu X, v oblasti Xq27.3 (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

Navíc v každém chromozomu může být nekonečno genů. V případě syndromu křehkého X je jeho klinický obraz spojen s mutací genu FMR1 (Genetics Home Reference, 2016)..

Tento gen FMR1 je zodpovědný za poskytování biochemických instrukcí nezbytných pro produkci proteinu nazývaného FMRP. Mimo jiné je tento protein zodpovědný především za produkci dalších složek, které hrají zásadní roli ve vývoji spojení nebo synapsí, mezi specializovanými nervovými buňkami (Genetics Home Reference, 2016)..

Tímto způsobem může nepřítomnost nebo nedostatek hladin tohoto proteinu změnit základní funkce nervového systému, a proto vést k vývoji charakteristického klinického spektra u syndromu křehkého X (Genetics Home Reference, 2016)..

Kromě toho byly také identifikovány případy syndromu křehkého X, ve kterém je permutace, to znamená, že genetická změna není úplná, takže mnoho z nich představuje normální intelektuální úroveň očekávanou pro jejich věk (Genetics Home Reference, 2016). ).

Diagnóza

Diagnostické podezření na syndrom Fragile X začíná pozorováním některých výrazných fyzických rysů, avšak pokud je rodinná anamnéza kompatibilní s touto patologií, je možné provést diagnózu před narozením..

Protože syndrom Fragile X má genetickou povahu, použití některých prenatálních testů, jako je amniocentéza nebo vzorkování choriových klků, umožňuje identifikaci mutace FMR1 (Child Health and Human Development, 2013)..

Nejběžnější je však pozorovat dutiny po narození, a proto je diagnóza prováděna v dětském stádiu.

Obvykle se provádí fyzikální a neurologické vyšetření, doplněné genetickou studií, aby se určila povaha klinických charakteristik (Child Health and Human Development, 2013)..

Léčba

Klasické terapeutické přístupy křehkého X syndromu jsou v zásadě koncipovány lékařskou péčí, speciální výchovou, kognitivní stimulací, logopedickou terapií nebo programy modifikace chování a psychologickou péčí..

Ačkoli neexistuje žádný lék na syndrom křehkého X, řada lékařských přístupů byla navržena pro léčbu symptomů a zdravotních komplikací odvozených z této patologie..

V současné době probíhají různé klinické studie týkající se proteinových terapií, tj. Farmakologického doplňku FMRP..

Odkazy

1. CDC. (2015). Tváře o Fragile X syndromu. Získává se z center pro kontrolu a prevenci nemocí.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., & Buesa Casaus, L. (2016). Kapitola VI. X křehký syndrom. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P., & López-Pérez, G. (2003). Kognitivní a jazykové aspekty u dětí s křehkým X syndromem. Rev. Neurol., 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Historický úvod. V G. d. -GIRMOGN, syndrom Fragile X. Consuclta kniha pro rodiny a profesionály.
5. NFXF. (2016). Fragilní X syndrom. Získáno z Natoinal Fragile X Foundation.
6. NIH. (2013). Fragilní X syndrom: Informace o stavu. Získáno z dětského zdraví a lidského rozvoje.
7. NORD (2010). Fragilní X syndrom. Získáno z National Orgenization for Rare Disorders.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J., & Ramos Fuentes, F. (2010). Syndrom fragilního X. Diagnostický protokol pediatr., 85-90.
9. Robles-Bello, M., & Sánchez-Teruel, D. (2013). Léčba syndromu křehkého X z časné péče ve Španělsku. Klinika a zdraví, 19-26.

Syndrom fragilního X

Pro syndrom fragilního X je typický protáhlý obličej, velké uši, prominence brady.

Syndrom fragilního X (Syndrom fragilního X chromozomu, syndrom Martinův-Bellové) je onemocnění, které dostalo svůj název dle specifické chromozomální abnormality – fragility v subterminální části dlouhých ramen X chromozomu (pruh Xq27.3 – FRAXA), která se vyskytuje v části buněk za speciálních kultivačních podmínek (malý obsah séra, snížený obsah kyseliny listové v médiu).

Patogeneze[upravit | editovat zdroj]

U postižených mentálně retardovaných mužů se v promotoru genu FMR1, který v této oblasti X chromozomu leží, vyskytuje amplifikace (zmnožení) sekvencí trinukleotidů CCG / CGG. Tato mutace vzniká z tzv. premutace vyskytující se u matek postižených mužů, které mají tuto amplifikaci v menším rozsahu (50–200 kopií).

I normální osoby mají určité opakování této sekvence, ale v daleko menší míře než osoby s premutací (6–50 kopií). Přeměna nestabilní premutace v plnou mutaci (tj. zvětšení délky amplifikátu na více než 200 kopií) nastává pouze při přenosu ženou, při průchodu elementu spermiogenezí k prodloužení nedochází. Plná mutace, tj.

zvětšení opakování trinukleotidů nad 200 kopií vede k metylaci tohoto elementu, a protože se nachází v promotoru genu, dochází k zástavě transkripce genu a k mentální retardaci a dalším klinickým projevům.

Předpokládá se, že ke zvětšení amplifikátu může docházet až v časné embryogenezi (ale je determinováno v gametogenezi), o čemž svědčí somatická heterogenita v délce opakování, stupni metylace a také existence osob – mozaik plné mutace a premutace.

U této choroby nebyly popsány „nové mutace“, tj. vznik plné mutace u potomka osoby s normálním počtem opakovaní. Vznik plné mutace se děje vždy postupným zvětšováním elementu přes premutaci. Délka opakování sekvencí koreluje se stupněm mentální retardace a s cytogenetickou expresí.

Na chromozomu X je další fragilní místo (FRAXE) spojené s mírnou mentální retardací.

Klinické příznaky[upravit | editovat zdroj]

• mentální retardace,
• protáhlý obličej,
• hrubé rysy,
• velké uši,
• makroorchidismus.

Odkazy[upravit | editovat zdroj]

Související články[upravit | editovat zdroj]

Použitá literatura[upravit | editovat zdroj]

• THOMPSON, James Scott, Margaret Wilson THOMPSON a Robert L NUSSBAUM, et al. Klinická genetika: Thompson & Thompson. 6. vydání. Praha : Triton, 2004. 426 s. ISBN 80-7254-475-6.

• NUSSBAUM, R., R. R. MCINNES a H. F WILLARD. Thompson & Thompson: Genetics in Medicine. 7. vydání. Saunders, 2007. 600 s. ISBN 1416030808.

Když opravdu něco chceš, celý vesmír se spojí, abys své přání uskutečnil

Praha 10. září (PROTEXT)

V letošním roce vzniklo, z iniciativy rodičů a pečujících o někoho se syndromem fragilního x chromosomu, nové občanské sdružení Fragilní X.

Jaroslava Beránková, předsedkyně sdružení, k tomu říká: ‚Byl to můj sen vytvořit organizaci sdružující rodiče a pečující o někoho se syndromem fragilního x. Pomoci jim zkrátit cestu hledání sebe sama, vlastních hodnot a sil, které tak často a rychle ztrácíme při dlouhodobé péči o mentálně postižené.‘

Sdružení působí v rámci ČR a má sídlo v Praze. Chce přispět k větší informovanosti veřejnosti o životě lidí s mentálním postižením způsobeným právě touto genetickou vadou, o které se toho ve společnosti mnoho neví a přitom je druhou nejčastější po Downově syndromu.

Rozšířit informace o tom, jak se projevuje, co vše může způsobit, umožnit rodinám genetickou prevenci, a eliminovat tak závažné onemocnění v dalších generacích. Syndrom fragil. chrom.

X je první lidská genetická porucha, u níž změna v DNA, jež se neprojeví chorobou, předurčuje podstatné riziko u potomků.

‚Chceme pořádat setkávání pečujících a odborníků z řad lékařů, sociálních pracovníků a terapeutů. Spolupracujeme např. s MUDr. Zumrovou z dětské neurologické kliniky v Motole, s primářkou MUDr.

Havlovicovou z ústavu biologie a lékařské genetiky V Motole. Naše zaměření je především na rodinný systém – rodiče, sourozenci, příbuzní – jejich potřeby a podporu v péči o někoho s SFXCH.

Hlavním pilířem podpory bude seminář Podpora pečujícím,‘ říká Jaroslava Beránková o činnosti sdružení.

Seminář Podpora pečujícím je věnovaný všem, kteří jsou v roli pečujícího, a potřebují a chtějí načerpat sílu také pro sebe. Rodiče zdravých i postižených dětí, pečující o blízkého člověka či profesionálové.

V teoretických, praktických i interakčních blocích zde nabízíme účinné techniky např. jak chránit svou energii, jak si udržet svůj prostor, jak relaxovat…..

, abychom dokázali co nejúčinněji pomáhat druhým a přitom nepoškozovali sebe sama.

Syndrom fragilního x chromosomu je dědičné genetické onemocnění způsobené mutací v genu nazvaném FMR1, ležícím na dlouhém raménku X chromosomu. Fragilní znamená křehký. Fragilní místo na chromozomu je místo, které se zdá tenčí než zbytek chromozomu, jako by se zde mohl chromozom lehce nalomit. Tato odlišnost na X chromozomu může způsobovat těžkou poruchu dětského vývoje.

Syndrom fragilního X chromozomu způsobuje nejen mentální retardaci, ale také v mírnějších formách rozmanité potíže s učením a emocionální problémy. Syndrom fragilního X chromosomu postihuje především chlapce (cca jednoho z 1200 chlapců), ale i dívky.

Protože ženské pohlaví má dva X chromosomy (muž XY, žena XX), neprojeví se u nich onemocnění v plné míře, nicméně zhruba platí, že z dívek s mutací ve FMR1 genu na X chromosomu je jedna třetina mentálně normální, jedna třetina má inteligenci hraniční a třetina je mentálně zaostalá.

Chlapci jsou mentálně retardovaní, míra jejich postižení je různá od hluboké retardace vývoje až k mírně snížené inteligenci v kombinaci s různě závažnými projevy autismu, hyperkinetického chování a opožděného vývoje řeči. V roce 2001 byl popsán syndrom fragilního X chromosomu s tremorem/ataxií (FXTAS).

Jedná se o progresivní, zatím pouze u dospělých popsané onemocnění v důsledku premutace ve FMR1 genu (tedy u přenašečů choroby). Mezi charakteristické příznaky onemocnění patří podle studií kromě tremoru (třesu) a ataktické chůze (chůze o rozšířené bázi), ještě demence, parkinsoniský syndrom a porucha funkce nervu.

Kontakt:

Fragilní X o.s.

Jeremenkova 1018, Praha 4

http://www.fragilnix.cz

• Beranková Jaroslava
• předsedkyně sdružení
• Tel: 605218072
• [email protected]

Syndrom fragilního X

Je známý též pod názvy:

• Martin – Bell syndrom
• Marker X syndrom
• Fra (X) syndrom
• Frax syndrom

Co je to za onemocnění: Syndrom fragilního X (Martin-Bell syndrom) je jednou z nejčastějších příčin genetického mentálního postižení a postihuje hlavně muže. U žen je nemoc mnohem mírnější nebo není výrazná vůbec. Příčinou tohoto syndromu je změna (mutace) v genu, který je umístěn na chromozomu X. Je to gen FMR1.

I zde platí, že důvodem, proč toto postižení ohrožuje především muže je, že ženy mají ve své genetické výbavě chromozomy XX, je-li tedy jeden X postižen, má žena ještě druhý a ten ji může zachránit. Muži mají ve své genetické výbavě chromozomy XY, proto se v případě mutace chromozomu X u mužů nemoc projeví vždy.

Tato mutace vede k různým stupňům duševního deficitu, který se může pohybovat od lehčích poruch (např. učení) až po těžkou mentální retardaci. Výskyt onemocnění je asi u 1 z každých 3600 mužů a 1 z 4000-6000 žen. To se týká všech ras a národností. U 7% postižených dětí je křehký X chromozom příčinou vážné mentální retardace, ve 4% případů jsou příčinou mírné poruchy inteligence.

Pouze třetina žen nese abnormální gen zodpovědný za učení. Je zde také (jako u všech genetických syndromů) typický vzhled a fyzikální projevy.

Historie :  Syndrom frigidního X chromozomu byl poprvé popsán dvěma britskými lékaři : James Pardon Martinem a britským genetikem Julia Bellem. Právě pod jménem Martin-Bell syndrom je toto onemocnění mnohem víc známé.

V roce 1991 byl úspěšně identifikován gen FMR1 na chromozomu X, který při svém zmutování způsobuje tento syndrom. Dříve jediný způsob, jak určit diagnózu, byla velmi nejistá a velmi komplexní analýza chromozomu.

Znalost tohoto genu od té doby výrazně usnadnilo přesné určení diagnózy.

Jak nemoc vzniká: Specifický gen FMR1 na chromozomu X vytváří protein nezbytný pro vývoj mozku. V případě, že je gen vadný, mozek má nedostatek tohoto proteinu. Gen se vždy skládá ze specifických sekvencí čtyř různých nukleotidů (A, Denin hymin T, G uanin, C ytosin). Ve zdravém FMR1 genu se sekvence segmentů, několikrát opakuje.

U některých lidí je však tato sekvence mnohem častější – od asi 200 opakování v genu, nedochází k „vypnutí“ těchto sekvencí,což způsobuje problémy s produkcí proteinu důležitého pro činnost mozku. U postižených jedinců s premutation (lehčí postižení) tělo produkuje pouze malé množství FMR1 proteinu.

Čím je více sekvencí, tím méně proteinu gen produkuje a tím jsou příznaky onemocnění vážnější.

Příznaky: Míra projevů chybějícího proteinu je závislá na rozsahu poškození genu. Nejčastějším příznakem FXS je duševní nezpůsobilost. K dispozici je široká škála rozdílu v IQ.

Někteří pacienti mohou mít normální IQ a nevykazují žádné známky křehkého X a jiní mohou mít vážné potíže s učením, v těžkých případech je to pak úplná mentální retardace. Mentální retardace se zvyšuje věkem.

Kromě poruch intelektu zde jsou i emocionální a behaviorální problémy. To může zahrnovat prvky:

• Poruchy pozornosti
• Hyperaktivita
• Impulzivita
• Úzkost
• Nálady
• Poruchy řeči a jazyka
• autismus
• poruchy spánku
• špatná krátkodobá paměť, problém s vizuální pamětí
• různé poruchy učení (způsobené především problémy s pozorností a hyperaktivitou)
• rychle se rozruší (což je způsobeno tím, že jsou velice citlivé na pocity druhých) a pak si ubližují (např.koušou ruce, nehty atd.).
• vyhýbání se přímému kontaktu očí, obtíže s vytvářením osobních kontaktů a vazeb
• výbuchy hněvu
• epileptické záchvaty

Dalšími fyzikálními projevy jsou :

• dlouhý úzký obličej
• velká brada
• velké odstálé ušní boltce
• vyčnívající čelo
• hranatá čelist
• markantní růst
• u mužů zvětšená varlata, u žen nefungují správně vaječníky

Nicméně tyto fyzikální symptomy nejsou často příliš výrazné. Hlavně ženy obvykle vykazují menší nebo žádné příznaky. U nich se může nemoc ukázat například tím, že mají problémy v učení a hůř projevují city. Mají normální průměrnou délku života.

Diagnóza : syndromu fragilního X se provádí pomocí přímé detekce CCG v genové amplifikaci FMR1 analýzou DNA (sledování specifických sekvencí čtyř různých nukleotidů) a hodnocením dalších projevů, jsou-li přítomny určité znaky onemocnění.

Definitivní diagnóza se provádí pomocí molekulárně genetické studie, ve které je detekován vzorek krve pomocí modifikovaného FMR1 genu. Důležitá je prenatální diagnostika za pomocí ultrazvuku či amniocentéza (odběr vzorků z placenty).

Je potřeba si uvědomit, že pokud je v rodině jeden takto postižený jedinec, může být matka nosičkou vadného genu a v takovém případě je 50 % pravděpodobnost, že syndrom postihne i další děti (sourozence,vnoučata atd.). Je proto velice důležitá prenatální diagnostika.

Pro lepší pochopení přenosu vrozených vývojových vad doporučuji přečíst článek „základy genetiky pro laiky“.

Léčba : Zatím neexistuje léčba, která může léčit příčinu syndrom fragilního X chromozomu. Terapeutické opatření jsou v oblasti fyzioterapie, ergoterapie a logopedie, speciální pedagogiky aj. Může pomoci podpora a uspokojování individuálních potřeb postižených jedinců a pokus je integrovat je do společnosti.

Základy genetiky

• Vrozené vývojové vady
• Historie genetiky
• Trizomie (Downův, Edwardsův a Patauův syndrom)
• Syndrom fragilního X
• Roberts syndrom
• Marfanův sndrom
• Hemofilie
• Cornelia de Lange syndrom

Příklady genetických sluchových vad:

1. Pendredův syndrom
2. Waardenbugův syndrom
3. Usherův syndrom
4. Sticklerův syndrom
5. Treacherův Collinsův syndrom

Jak už řekl Josef Čapek „Život není jen  k zábavě. Je také k okouzlení, úžasu a k trýzni .“ Největší trýzní každého člověka je nemoc a zdravotní potíže. A jak už název tohoto webu (Nemoc-Pomoc) napovídá, následující stránky jsou především o nich. Kromě informací z oboru genetiky najdete na těchto stránkách také tyto oboryORL

NEUROLOGIE

TĚHOTENSTVÍ

Zábava je takový druh trávení času, do něhož se lidé nemusí nutit, protože je sama přitahuje, přináší radost, uspokojení nebo oddech. A právě to je také cílem těchto stránek. A na co se můžete těšit?

Citáty

• Citáty o životě a smrti
• Citáty o dětech a stáří
• Citáty o přátelství
• Citáty o lásce
• Citáty o štěstí
• Citáty v latině
• Citáty v angličtině
• Citáty v němčině
• Citáty ve francouzštině
• Citáty v italštině

Věštírna

1. Mytický tarot
2. Numerologie
3. Čtení z ruky

Hádanky a kvízy

• Kvíz Vesmír
• Kvíz Planeta Země
• Kvíz Architektonický styl
• Kvíz Pyramidy
• Kvíz Objevitelské cesty
• Kvíz Vlajky a hlavní města
• Máte logické myšlení?
• Hravá matematika
• Kvíz Éra nacismu
• Kvíz Rostliny a typy prostředí
• Kvíz Zvířata
• Kvíz Medicína a lidské tělo
• Kvíz Státní měny
• Kvíz Film a režisér
• Kvíz Věda a technika
• Kvíz Dějiny
• Kvíz Sport a hry
• Kvíz Náboženství
• Kvíz umění
• Kvíz mytologie a literatura
• Kvíz život ve společnosti

Čínská moudra

Manželství s úsměvem

Medicína s úsměvem

Ale tyto stránky toho nabízejí ještě mnohem, mnohem víc. Určitě si v nich každý najde to své. Zde je jen malá ochutnávka

Proč dělat rozbor pitné vody

Jak čistit studnu

Jak velký je lidský mozek

Kolik kg váží lidská kůže

Kolik unese lidský vlas

Proč se četníkům říká „chlupatý“

Je možné zemřít strachy?

Kolikrát za den mrknete

Bije zamilované srdce rychleji?